昆明动物所发现米非司酮能抑制三阴性乳腺癌干细胞和肿瘤生长
时间:2016-02-29 22:43 来源:中国科学院昆明动物研究所 作者:中国科学院昆明动物研究所 点击:次
乳腺癌是女性中发病率最高的癌症,根据Ki-67、HER2、ER及PR免疫组化结果,乳腺癌可分为Luminal A、Luminal B、HER2阳性及三阴性四种亚型。其中,三阴性乳腺癌(TNBC)因缺乏雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和HER2表达,缺乏特异性治疗靶点,预后最差,成为乳腺癌研究的难点和热点。米非司酮(Mifepristone)作为一种临床安全使用多年的避孕药和早期流产药物,近年研究发现其对多种肿瘤具有选择性抑制作用,尤其在Luminal型乳腺癌等激素依赖性肿瘤中显示出良好应用前景。然而,米非司酮对三阴性乳腺癌的治疗效果尚未见报道。 中国科学院昆明动物研究所陈策实课题组对米非司酮的抗三阴性乳腺癌效果及机制进行了深入研究。实验表明,米非司酮能够显著抑制三阴性乳腺癌细胞系及人源性三阴性乳腺癌移植瘤在免疫缺陷小鼠体内的生长。机制研究发现,米非司酮通过诱导三阴性乳腺癌细胞中微小RNA-153(miR-153)的表达,进而抑制转录因子KLF5的表达。KLF5在乳腺癌中发挥促增殖、维持细胞干性的作用,其表达下调导致三阴性乳腺癌干细胞的维持和自我更新受到抑制。 该研究不仅揭示了KLF5和miR-153在三阴性乳腺癌干细胞维持和自我更新中的关键作用,表明它们可能是三阴性乳腺癌诊治的有效靶标,而且提出米非司酮可作为三阴性乳腺癌治疗的候选药物,为临床治疗提供了新策略。研究论文于2016年2月13日被国际期刊《Theranostics》接受并在线发表(Theranostics, 2016; 6(4): 533-544)。该研究得到了中国科学院干细胞先导专项、国家自然科学基金委及云南省科技厅的资助。 (责任编辑:泉水) |
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