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长期以来，人们普遍认为，若能健康活到90岁，便已成功规避了痴呆的风险。然而，一项发表于《柳叶刀-健康长寿》杂志的最新研究打破了这一“安全幻觉”：即使步入90岁高龄，痴呆风险依然存在，且其分布呈现出显著的性别、种族、民族和遗传差异。该研究基于“LifeAfter90”前瞻性队列，对800余名90岁及以上、基线无痴呆的老年人进行了长达数年的追踪，为超高龄人群的脑健康提供了前所未有的洞见。

90岁后，痴呆风险并未“退场”

随着全球老龄化加剧，90岁以上人口预计在2100年将达到2.3亿，但这一群体在脑老化研究中长期被忽视。多数痴呆研究聚焦于65-80岁人群，且样本缺乏多样性，导致对超高龄人群的认知风险认知不足。LifeAfter90研究自2018年启动，由加州大学戴维斯分校和凯撒医疗集团合作，纳入的参与者均为90岁及以上、入组时无痴呆的凯撒医疗成员。他们每半年接受一次认知评估，以便精确捕捉新发病例。

最新分析纳入了800多名参与者，中位年龄92岁，其中许多人拥有长达数十年的医疗记录，最早可追溯至1960年代。这种长期数据尤为珍贵，因为痴呆的病理过程可能持续数十年，中年时期的健康状况可能影响晚年的认知功能。研究第一作者、加州大学戴维斯分校博士后Hilary Colbeth指出：“我们首次在90岁以上人群中，系统性地评估了痴呆发病率及其与性别、种族和APOE基因型的关联。”

性别与种族差异：风险模式持续存在

研究结果显示，女性在90岁后罹患痴呆的风险是男性的两倍，这一比例与年轻老年人群中的观察结果相似，表明性别差异并未因年龄增长而消失。种族差异同样显著：黑人参与者的痴呆风险比亚洲参与者高出75%，黑人和西班牙裔的痴呆发病率显著高于白人和亚洲人。这一发现令人震惊，因为此前普遍认为，能活到90岁的人群可能具有某种“韧性”，但种族差异依然顽固存在。

“我们惊讶地发现，在年轻老年人中观察到的种族和民族差异，在90岁后依然持续。”Colbeth博士表示，“这提示我们，社会、环境和遗传因素对认知健康的影响是长期且深远的。”研究资深作者、加州大学戴维斯分校公共卫生科学和神经病学教授Rachel Whitmer补充道：“医生需要认识到，某些群体即使活到90岁，风险依然较高，不能简单地认为‘高枕无忧’。”

APOE基因：保护与风险的双重奏

APOE基因是阿尔茨海默病研究中的核心焦点，其编码的蛋白参与脂质运输。常见的三种等位基因（ε2、ε3、ε4）对痴呆风险的影响各异：APOE2通常具有保护作用，而APOE4是晚发性阿尔茨海默病最强的常见遗传风险因子。在LifeAfter90队列中，APOE2携带者的痴呆风险降低了60%，表明即使在超高龄，这种保护效应依然显著。

然而，APOE4的结果更为复杂。在整体人群中，APOE4并未显著增加痴呆风险，但按性别和种族分层后，差异浮现：APOE4在男性中与风险增加相关，在黑人参与者中风险几乎翻倍。这一发现揭示了遗传风险在不同群体中的异质性，也解释了为何基于单一人群的遗传风险预测可能不适用于所有个体。

“我们观察到APOE4对男性和女性的影响在90岁后有所不同，这促使我们进一步探索APOE基因型如何影响痴呆和非痴呆者的死亡率。”Colbeth博士说。这一发现强调了在衰老研究中纳入多样化人群的重要性，而非将白人为主的研究结果视为普适真理。

韧性之谜：为何有些人能幸免？

研究还提出了一个未解之谜：为何一些携带高风险因素（如高血压、高胆固醇、APOE4）的人，仍能保持认知健康？这些参与者中，许多在60、70岁时曾患有与痴呆相关的疾病，却成功活到90岁且无认知障碍。研究者推测，这可能涉及生物学机制、医疗保健质量、生活方式、社会支持等多方面因素。

“我们需要识别那些保护性因素，这可能为预防痴呆提供新思路。”Whitmer教授表示，“我们不能假设高风险人群活到90岁就万事大吉，必须为所有人提供风险降低策略。”未来，研究团队计划深入探索这些韧性个体的特征，以期为延缓认知衰退提供新的干预靶点。