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多药耐药基因MDR1过表达是造成肿瘤化疗耐受和肿瘤病人生存和预后较差的主要原因之一，但MDR1过表达的调控机制尚不清楚。中国科学院北京基因组研究所精准基因组医学重点实验室赵永良课题组利用胃癌为模型，在耐药性分子机制研究方面取得新进展，发现人类解旋酶RecQL4通过促进转录因子YB1的磷酸化，进而调控下游耐药基因MDR1的表达，促进胃癌细胞耐药性的产生。相关研究结果于2016年3月发表在《Cancer Research》杂志上。

研究发现，70%的胃癌细胞和组织标本存在RecQL4基因上调，RecQL4表达较高的胃癌患者生存和预后也较差。同时，在胃癌细胞株中，RecQL4表达水平与对顺铂的敏感性具有较好的相关性。随后，研究人员利用一系列生化实验证明，RecQL4可促进转录因子YB1的磷酸化而使其活化，活化后的YB1入核并结合到多药耐药基因MDR1的启动子区域，调控该基因的表达。在胃癌细胞中，内源RecQL4表达较低时，磷酸化YB1和MDR1水平也较低，因而对顺铂敏感；而内源RecQL4表达较高时，磷酸化YB1和MDR1水平及对顺铂耐受性也较高。胃癌细胞对顺铂的敏感性可通过调控RecQL4表达水平而逆转。

这些结果首次证实了RecQL4-YB1-MDR1调节轴在介导胃癌细胞顺铂耐药中的重要作用。该发现不仅在一定程度上阐明了肿瘤化疗耐药产生的分子机制，同时揭示了RecQL4可作为肿瘤耐药的标志物来指导临床用药，具有重要的临床应用价值。结合在其他类型肿瘤中的发现，RecQL4表达水平可以作为一个独立的标志物，用于预测肿瘤患者化疗敏感性及预后。

该研究得到了“973”计划、国家自然科学基金和中国科学院相关项目的支持。