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加州大学戴维斯分校的科学家利用一种光驱动的化学方法，创造了一类靶向血清素的新型分子。这些化合物能激活大脑中与皮层神经元生长相关的血清素5-HT2A受体，有潜力用于治疗抑郁症、物质使用障碍和创伤后应激障碍（PTSD）。然而，在动物模型中，这些分子并未产生通常与致幻药物相关的关键行为迹象。

发现全新的治疗框架

为了构建候选分子库，研究团队将不同的氨基酸与色胺（必需氨基酸色氨酸的代谢物）配对，然后将这些组合分子暴露于紫外线下，将其重塑为具有潜在药用价值的新化合物。通过计算机模拟，他们测试了其中100种化合物在5-HT2A受体上的结合亲和力，并从中选出5种进行进一步的实验室效力和效能测试。

选定的候选化合物表现出61%至93%不等的效能，其中93%的效能表明该化合物是5-HT2A系统能够产生最大生物反应的“完全激动剂”。研究团队将这一组中的完全激动剂命名为D5。

意外的发现：没有幻觉

他们原本预期，给小鼠模型施用这种化合物会引发头部抽搐反应，这是致幻样行为的典型标志。但结果并非如此。尽管D5能完全激活与迷幻药相同的受体，但它并未诱导头部抽搐反应。

“实验室和计算研究表明，这些分子可以部分或完全激活与大脑可塑性和幻觉相关的血清素信号通路，而小鼠实验则显示，它们抑制了迷幻样反应，而非诱导其发生，”该研究的第一作者Joseph Beckett和Trey Brasher表示。

为何不产生幻觉？

研究团队计划进行后续研究，以更好地了解大脑中是否有其他血清素受体在调节或抑制D5的致幻样效应。

“我们确定了这个新骨架本身就具有一系列活性，”Brasher说，“但现在重要的是阐明这种活性，并理解为什么D5和类似分子作为完全激动剂却不致幻。”

参考信息
“Transforming Amino Acids into Serotonin 5-HT2A Receptor Ligands Using Photochemistry” by Joseph O. S. Beckett et al., 16 December 2025, Journal of the American Chemical Society.
DOI: 10.1021/jacs.5c19817