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美国食品药品监督管理局（FDA）近日批准了Tesaro公司的PARP抑制剂niraparib（商品名Zejula）用于卵巢癌的维持治疗。这是继阿斯利康的Lynparza和Clovis的Rubraca之后，第三个上市的PARP抑制剂。Zejula是首个获批用于维持治疗的PARP抑制剂，即用于维持处于应答阶段的患者。此外，Zejula没有BRCA基因突变限制，因此适用人群更广。此次批准为正式批准，而非加速批准。受此消息影响，Tesaro股价上涨6%。

Zejula获得了FDA的加速审批、优先审批和突破性药物多重身份，其批准时间比PDUFA日期提前近3个月，显示出FDA对急需药物的积极态度。临床试验数据显示，Zejula可将BRCA突变患者的无进展生存期（PFS）延长15.5个月，对BRCA无突变患者也能延长5.5个月的PFS。相比之下，阿斯利康两周前公布的SOLO-2试验结果虽然疗效略优，但仅限于BRCA突变患者（约占卵巢癌患者的15-20%）。尽管Lynparza几乎肯定会将卵巢癌维持治疗纳入适应症，但目前Zejula在该领域占据优势。

卵巢癌是一种相对罕见的癌症，PARP抑制剂真正的市场争夺在于肺癌、乳腺癌、前列腺癌等大病种。近期，Zejula在BRCA突变乳腺癌患者中的疗效欠佳，而Lynparza在同一人群中达到了主要终点。因此，组合疗法将决定最终的市场地位。已上市药物的组合疗法开发比未上市药物更容易，因此先获得一个上市适应症可以加快组合疗法的开发。BRCA突变本身也可视为组合疗法的一个组分，因为这些患者的BRCA功能已被彻底抑制。然而，与免疫疗法的组合目前看来最具前景。

Tesaro宣布将扩大Zejula的临床研究，特别是与默沙东PD-1抗体Keytruda的组合疗法。PARP的功能是修复DNA损伤，但最近研究发现该通路与免疫系统存在交互作用，PARP抑制剂可以诱导PD-L1表达。DNA损伤越多，肿瘤细胞与正常细胞的差异越大，从而更容易被免疫系统识别。肿瘤突变负荷越高，其生存越依赖对免疫系统的抑制，因此与PD-1药物联合用药具有一定的理论基础。其他肿瘤的数据也显示，突变负荷高的肿瘤对PD-1药物应答更好。

目前，肿瘤治疗的主要靶点都有几个专利寿命类似的竞争产品，如PD-1已有四个、CDK4/6已有三个、PARP已有三个产品上市。加上一些尚未上市的药物，可能的组合疗法非常多。因此，厂家必须找到相对便宜且快速的方法来区分哪些组合更有可能成功，否则招募患者将面临巨大挑战。对早期数据不可靠性的处理能力，对这些厂家将是一个严峻的考验。虽然新药开发的每一步都离不开运气，但这一考验的结果将更多由实力而非运气决定。