原发性肝癌化疗耐药机制被揭示:姜黄素联合索拉菲尼或可逆转耐药
时间:2017-03-28 17:38 来源:科技日报 作者:哈尔滨医科大学附属第一医院 点击:次
长期应用抗肿瘤药索拉菲尼可引起肿瘤缺氧微环境,进而增强糖酵解,这些因素是肝癌患者产生耐药的主要症结。研究发现,将咖喱中的天然成分姜黄素与索拉菲尼联合使用,不仅能显著增强疗效,还能逆转索拉菲尼的耐药性。该成果由哈尔滨医科大学附属第一医院肝脏外科主任刘连新团队完成,相关研究《原发性肝癌化疗耐药的机制研究及临床干预新策略》荣获2016年度教育部全国高校科学研究优秀成果奖自然科学一等奖。 原发性肝癌是全球第六大常见癌症,具有恶性程度高、生长快、易转移和复发率高等特点。目前,除肝移植和手术外,索拉菲尼是唯一被美国FDA批准用于晚期肝癌的靶向药物,但其疗效有限,应答率低且副作用明显。 在国家自然科学基金和教育部创新团队发展计划支持下,刘连新团队系统研究了肝癌化疗耐药机制及逆转策略。经过三年攻关,他们发现索拉菲尼长期使用导致肿瘤缺氧微环境,进而激活糖酵解通路,降低药物敏感性。而姜黄素及其类似物EF24可通过上调VHL蛋白,恢复索拉菲尼的敏感性,两者联用有望提高疗效,延长患者5年生存率并改善预后。 此外,该团队还率先将中药砒霜的主要成分三氧化二砷引入原发性肝癌治疗,并深入探讨了其作用机制、最佳给药方式及耐药机制。 (责任编辑:泉水) |