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心力衰竭是21世纪的流行病，也是心血管疾病中的首要致死原因。几乎所有心血管疾病最终都会导致心力衰竭，心肌梗死、心肌病、血流动力学负荷过重、炎症等引起的心肌损伤，均可造成心肌结构和功能改变，最终导致心室泵血和（或）充盈功能低下。心力衰竭并非独立疾病，而是心脏疾病发展的终末阶段，具有高发病率、高死亡率、高再住院率、高经济负担的“四高”特点。目前治疗手段包括内科治疗、外科治疗、心脏移植和人工心脏，但临床效果仍不理想。

干细胞替代治疗被认为是目前最有前景的治疗手段之一，可促进梗死局部心肌和血管再生。 在ClinicalTrials.gov上登记有211个干细胞治疗心衰的临床试验，其中欧美占绝大多数（161个），中国占14个。细胞来源主要包括骨髓源细胞、骨骼肌母细胞、心脏干细胞、胚胎干细胞及诱导性多能干细胞。其中，骨髓源细胞研究最多，分为骨髓单个核细胞（MNCs）和骨髓间充质干细胞（MSCs）。MSCs的优势在于免疫原性低、不易发生排斥、可在体外定向分化为心肌细胞，并具有独特的免疫调节作用，大量动物及临床研究已证实其安全性和有效性。

骨髓源细胞：MSCs治疗心衰国外研究（图1）

骨髓源细胞：MSCs治疗心衰国内研究（图2）

目前干细胞研究的主要瓶颈包括：

1. 移植细胞存活率极低： 移植3天后损失90%以上细胞。当前对策包括：① 预处理：低氧预处理、药物/生长因子预处理等；② 基因修饰：过表达Akt、HIF-1等。

2. 疗效调控机制不清： 长期疗效存在争议。当前对策包括：① 小分子/非编码RNA调控（miRNA、LncRNA等）；② 微环境-细胞互作机制研究。

3. 体内分化能力有限： 心肌细胞分化率极低。当前对策包括：① 表观遗传学修饰：DNA甲基化、组蛋白乙酰化、染色质重塑等；② 生长因子处理：TGF、BMP、VEGF等。

4. 疗效调控机制不清： 长期疗效有争议（重复，但原文如此，保留）。当前对策包括：① 小分子/非编码RNA调控（miRNA、LncRNA等）；② 微环境-细胞互作机制研究。