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抑郁症（Depression）是一种常见的情感性精神障碍，呈慢性、反复发作。据世界卫生组织（WHO）统计，全球约有3.4亿人口受抑郁症折磨，每年约5.8%的男性和9.5%的女性经历抑郁发作。WHO预测，到2020年抑郁症将成为继心血管疾病后的第二大影响人类生活质量的疾病。尽管抑郁症可导致严重残疾，但通过正确治疗（心理治疗或药物治疗），多数患者可得到改善。高发病率和难根治性使抗抑郁药市场前景广阔，成为国内外研发热点。

抑郁症的确切病理机制尚不明确，按病因可分为原发性和继发性。目前上市药物主要为单胺递质靶点类。本文按作用机制分类，总结分析上市及在研代表性药物。

单胺递质类抗抑郁药物

脑内单胺递质包括5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NA）、肾上腺素、多巴胺（DA）和组胺等。目前主要治疗靶点为5-HT和NA，两者平衡失调也被认为是抑郁的重要原因。近年来DA的作用也受到关注。

基于单胺递质的药物按机制分为：单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）、三环类（TCAs）、选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）、选择性NA再摄取抑制剂（SNRIs）、5-HT/NA双重再摄取抑制剂（SSRI/SNRIs）等。

1. 单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）

MAOIs通过抑制单胺氧化酶，减缓5-HT、NA、DA降解，增加突触间浓度。上市药物包括异唑肼、苯乙肼、吗氯贝胺和反苯环丙胺。因肝脏毒性和高血压风险，已较少使用。

2. 三环类（TCAs）

TCAs抑制5-HT和NA再摄取，代表药物有米帕明、地昔帕明、氯米帕明、多塞平等。除抗抑郁外，对惊恐、强迫、贪食症等有效。副作用明显，包括抗胆碱能作用（口干、便秘等），超剂量易中毒。

3. 选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）

SSRIs包括氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰及艾司西酞普兰。疗效与TCAs相当，副作用轻，安全性高，适用于多种抑郁症及焦虑障碍。但存在延迟起效（2-3周）和性功能障碍等不良反应。

4. 选择性NA再摄取抑制剂（SNRIs）

代表药物瑞波西汀、维洛沙嗪和阿托西汀。瑞波西汀对NA选择性高，对难治性抑郁有效。不良反应包括口干、便秘等。

5. 5-HT/NA双重再摄取抑制剂（SSRI/SNRIs）

包括文拉法辛、度洛西汀、米那普仑和去甲文拉法辛。文拉法辛起效较快（1周），低剂量抑制5-HT，高剂量抑制NA。度洛西汀和米那普仑效果优于SSRIs。

6. NA/DA双重再摄取抑制剂

代表药物安非他酮，对NA和DA再摄取抑制，对5-HT影响小，适用于SSRIs无效患者。

7. NA能和特异性5-HT能抗抑郁剂（NaSSAs）

代表药物米氮平和米安色林。通过阻断α2受体增加NA和5-HT释放，同时阻断5-HT2A、5-HT2C和5-HT3受体，减轻失眠和性功能障碍。

8. 5-HT再摄取和5-HT1A受体部分激动剂

维拉佐酮（Viibryd）于2011年获批，兼具5-HT再摄取抑制和5-HT1A部分激动作用，对NA和DA亲和力低。

9. 5-HT调节/激动剂

沃替西汀（Brintellix）于2013年获批，通过增加5-HT浓度发挥抗抑郁作用，对NA和DA几乎无影响。

10. 多巴胺D2部分激动剂和5-HT2A受体调节剂

依匹哌唑（Rexulti）于2015年获批，用于精神分裂症和重度抑郁症辅助治疗。具有D2/D3部分激动、5-HT1A部分激动和5-HT2A拮抗作用。

褪黑素受体（MT）激动剂

阿戈美拉汀（Valdoxan）于2009年在欧洲上市，为MT1/MT2激动剂和5-HT2C拮抗剂，起效快，对焦虑、失眠有效，副作用少。

其他临床III期在研药物

卡利拉嗪：D3/D2部分激动剂，用于狂躁型抑郁症III期临床。

Amitifadine：5-HT/NA/DA三重再摄取抑制剂，III期临床。

ASC-01：阿立哌唑和舍曲林复方，III期临床。

Esketamine：NMDA受体拮抗剂，强生研发，III期临床。

ALKS5461：丁丙诺啡和Samidorphan复方，用于难治性抑郁辅助治疗，III期临床。

展望

未来抗抑郁药物研发方向包括：基于5-HT转运体开发多靶点药物（如三重再摄取抑制剂）；开发全新靶点（如NMDA受体拮抗剂）；以及复方组合药物。希望本文为科研工作者提供参考。