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《每日邮报》8月30日报道，美国北卡罗来纳大学的研究人员或许已经发现了阿尔茨海默症的“起点”，为治疗该疾病铺平道路。阿尔茨海默症是一种进行性神经退行性疾病，主要病理特征包括大脑中β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积形成的老年斑、Tau蛋白过度磷酸化形成的神经原纤维缠结，以及小胶质细胞和星形胶质细胞的异常激活。这些病理变化导致突触功能障碍和神经元死亡，最终引起认知功能衰退。

北卡罗来纳大学的科学家团队借助不同实验来研究这些蛋白质和激活免疫细胞如何攻击大脑，并引发阿尔茨海默症的相关症状。科学家使用人类细胞培养技术来显示β-淀粉样蛋白如何引发免疫细胞剧烈的炎症反应，以及这种相互作用如何损伤神经元。该团队还展示了这种神经元的损伤如何导致充满Tau蛋白的串珠状结构的形成，这是阿尔茨海默症患者脑细胞中常见的一种结构，据信基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）在其中发挥了作用。HDAC6是一种去乙酰化酶，参与微管稳定性和蛋白质聚集的调控；MMP-9则是一种细胞外基质降解酶，其活性异常与神经炎症和血脑屏障破坏相关。

该研究的主导者、助理教授科恩指出：“我们认为阻止这些（串珠状）结构的形成将帮助人们维持更健康的神经元，进而可更加持久地抵抗阿尔茨海默症。” 这一发现为早期干预提供了新靶点，即在Aβ沉积和Tau病理尚未广泛扩散之前，通过抑制HDAC6或MMP-9来阻断串珠状结构的形成，从而延缓疾病进展。

截至目前，科学家们正在研发的一种名叫巴斯特他汀A（Bastatin A）的药物，可以消除组蛋白去乙酰化酶6的不良影响。该药物已经在美国多家医院进行最后阶段的临床试验。巴斯特他汀A是一种选择性HDAC6抑制剂，在临床前研究中显示出减少Tau聚集和改善认知功能的效果。如果临床试验成功，它可能成为首个针对阿尔茨海默症早期病理事件的疾病修饰疗法。