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阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）是一种进行性神经退行性疾病，其病理变化在临床症状（如记忆力减退）出现前数十年就已开始。早期诊断对于利用药物延缓疾病进展至关重要。一项针对遗传性阿尔茨海默病的新研究表明，胶质纤维酸性蛋白（GFAP）可能是阿尔茨海默病早期阶段的生物标志物。该研究由瑞典卡罗林斯卡医学院（Karolinska Institutet）的研究人员完成，并发表于《脑》（Brain）期刊。

研究第一作者、卡罗林斯卡医学院神经生物学、护理科学与社会学系博士生夏洛特·约翰森（Charlotte Johansson）指出：“我们的研究结果表明，GFAP作为大脑中活化免疫细胞的假定生物标志物，能够反映阿尔茨海默病引起的大脑变化，且这些变化发生在tau蛋白积累和可测量的神经元损伤之前。未来，GFAP可作为中枢神经系统中星形胶质细胞等免疫细胞早期激活的非侵入性生物标志物，对新药开发和认知疾病诊断具有重要价值。”

据瑞典脑基金会统计，阿尔茨海默病导致的痴呆症占所有痴呆症病例的60%至70%。在阿尔茨海默病中，大脑神经细胞因β-淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白的异常积累而退化。随着神经元损伤加剧，患者出现记忆、语言等认知功能障碍。该疾病进展隐匿，在认知症状变得明显前20至25年，大脑中的生物变化已开始。因此，精确、易用的早期诊断方法研究至关重要。

卡罗林斯卡医学院与冰岛兰茨皮塔利大学医院、哥德堡大学及英国伦敦大学学院合作，研究了一种罕见的遗传性阿尔茨海默病（常染色体显性遗传性阿尔茨海默病，ADAD）的早期病理变化血液生物标志物。若父母因基因突变患病，子女患病风险高达50%。研究分析了33名突变携带者和42名无遗传倾向亲属的164份血浆样本（1994-2018年收集）。结果显示，突变携带者血液中多种蛋白质浓度显著变化。

研究通讯作者、卡罗林斯卡医学院教授卡罗琳·格拉夫（Caroline Graff）表示：“我们观察到的首个变化是，在症状出现前约十年，GFAP浓度升高。随后，磷酸化tau蛋白（P-tau181）和神经丝轻链蛋白（NfL）浓度也升高，其中NfL与阿尔茨海默病神经元损伤程度直接相关。GFAP的发现提高了早期诊断的可能性。”

GFAP是星形胶质细胞活化的标志物，星形胶质细胞是中枢神经系统中的免疫细胞。在阿尔茨海默病早期，Aβ沉积激活星形胶质细胞，释放GFAP进入血液。这一发现为开发基于血液的早期诊断工具提供了新靶点，有助于在不可逆神经元损伤前进行干预。