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根据巴塞罗那自治大学（UAB）研究人员完成的一项最新研究，小分子SynuClean-D能够干扰引起帕金森病的α-突触核蛋白淀粉样纤维的形成，从而逆转帕金森病引起的神经退化症状。这项研究于2018年发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上。

帕金森病是仅次于阿尔茨海默病的第二大常见且不可治愈的神经退行性疾病。其病理特征是多巴胺能神经元中蛋白质堆积形成淀粉样纤维，这些聚集体主要由α-突触核蛋白组成，形成机制复杂，使得寻找能够预防或逆转帕金森病相关神经退化过程的小分子异常困难。

由UAB生物技术和生物医学研究所（IBB）领导的研究团队发现了一个可以阻止甚至逆转这一神经退化过程的小分子。在分析了超过14000种分子后，他们发现SynuClean-D可以抑制α-突触核蛋白聚集体的形成，并破坏已形成的淀粉样纤维，从而阻止帕金森病相关生化过程的启动。

通过在神经退行性疾病研究中常用的动物模型——秀丽隐杆线虫上的实验，研究人员发现，通过食物给线虫服用这种小分子可以显著降低α-突触核蛋白聚集体的形成，防止毒性聚集体的传播，从而避免多巴胺能神经元的退化。

“所有的迹象都表明，我们发现的这个分子可以在未来治疗像帕金森病这样的神经退行性疾病。”UAB研究人员、该研究通讯作者Salvador Ventura表示。为了找到这个分子，研究人员开发了一种鉴定α-突触核蛋白聚集体抑制剂的方法，在数千个分子中筛选出目标分子。随后，他们使用体外生物物理学手段评估其抑制能力，并在人神经元细胞上验证效果，最后才进行动物实验。这些线虫的肌肉或多巴胺能神经元中均表达α-突触核蛋白。实验结果表明，注射抑制剂后，蛋白聚集体减少，动物行动能力提高，并防止了神经退化。

参考资料：

Jordi Pujols et al. Small molecule inhibits α-synuclein aggregation, disrupts amyloid fibrils, and prevents degeneration of dopaminergic neurons, Proceedings of the National Academy of Sciences (2018). DOI: 10.1073/pnas.1804198115