迷幻药物(Psychedelics)对情绪和神经精神疾病的潜在治疗价值正日益受到科学界的关注,但其如何精细调控复杂的社会行为机制仍有待阐明。近日,一项发表于神经生物学知名期刊《行为神经科学前沿》(Frontiers in Behavioral Neuroscience)的最新研究显示,迷幻蘑菇(Magic mushroom)的核心活性成分——裸盖菇素(Psilocybin),能够显著抑制高度好斗脊椎动物的攻击性攻击行为,且不会破坏其基础的社会互动能力。
该项研究由加拿大阿卡迪亚大学与英属哥伦比亚大学的科研人员共同完成。实验选取了一种生活在两栖环境下的特殊鱼类——红树林鳉(Kryptolebias marmoratus)作为动物模型。该物种天然具有极强的领地意识和同种争斗习性,攻击反应非常直观且易于定量评估。更重要的是,红树林鳉具备罕见的自体受精能力,所繁育的后代基因几乎完全一致。这种独特的同型纯系特征极大消除了个体间的遗传背景差异,使得研究人员能将行为学变化精准归因于化合物干预,而非遗传异质性。
研究团队将实验室培育的三个独立纯系鱼群分别用于药物处理组、引发社交冲突的刺激对照组以及体内化合物蓄积量测定组。首先,研究人员建立了基线行为数据库:受试鱼被放入已存在同类个体的观察缸中,两鱼之间通过玻璃纤维网状隔板及不透明挡板隔开。网孔设计使它们在撤去挡板后能彼此观察视觉轮廓并感知化学气味,但避免物理接触导致的伤害。适应 5 分钟后,撤除挡板并记录其基线社交冲突表现。
次日(间隔 24 小时),受试鱼被置于溶有低浓度裸盖菇素的水体中浸泡暴露 20 分钟,随后放回相同实验缸,再次与先前遭遇的同类个体面对面。高精度行为轨迹追踪显示,经裸盖菇素急性暴露后,鱼类的活动量显著下降,突发性攻击冲刺行为(Swimming bursts)显著减少。在鱼类争斗中,这种高速游动冲刺属于极高能耗的激化攻击行为(Escalated attack),代表着争端向肉搏攻击的实质性升级。
引人注目的是,裸盖菇素并未全盘压制鱼类的所有社交及对抗行为。英属哥伦比亚大学生物学教授 Suzie Currie 博士指出:“冲刺是一种高耗能的攻击激化反应,而面对面的展示性对峙(Head-on displays)主要用于个体间的社交信息沟通与相互评估,所需能耗极低。数据显示,低能耗的社会展示行为在给药后几乎未受影响。”第一作者 Dayna Forsyth 强调,这表明裸盖菇素并非诱发全面镇静或钝化机体感知,而是具有特异性平息高能耗激化冲突的行为选择性效应。
研究人员指出,解析哪类社交与情绪反应对裸盖菇素最为敏感,有助于深入剖析人类身上难以直接探索的血清素(5-HT)等神经环路调控机制。然而,团队亦审慎强调,红树林鳉的实验结果属于基础行为神经科学范畴,绝不能简单外推为人类冲动性攻击行为的临床治疗方案。此外,本研究仅评估了单次低剂量急性暴露的即时表型,尚未涉及反复给药、长期耐受性及行为表观修饰的时效动态,后续研究将重点解析特定血清素受体亚型在此类特异性调控中的靶向信号网络。
Dayna Forsyth, Suzie Currie, et al. Acute exposure to psilocybin selectively attenuates escalated aggressive behavior in a self-fertilizing fish (Kryptolebias marmoratus). Frontiers in Behavioral Neuroscience (2024). DOI: 10.3389/fnbeh.2024.xxxxxx
