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对于相当一部分重度抑郁症患者而言，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、认知行为疗法乃至电休克治疗均无法带来充分缓解，这类患者被归为难治性抑郁症（treatment-resistant depression, TRD）。胼胝体下扣带回深度脑刺激（subcallosal cingulate deep brain stimulation, SCC DBS）是面向这一人群的实验性神经调控手段：通过立体定向手术将电极植入胼胝体下扣带回区域，以可控电脉冲调节参与情绪加工的脑环路。然而，该疗法自问世以来始终面临一个核心难题——电极位置看似相同，患者结局却可能天差地别。2026年10月1日发表于《American Journal of Psychiatry》的一项多中心研究，为这一“同术不同效”现象提供了迄今最系统的连接组学解释。

跨越多个独立队列的最大规模验证

该研究由西奈山伊坎医学院神经治疗学教授、Nash家族高级环路治疗中心创始主任Helen Mayberg团队牵头，联合多伦多大学等机构完成。研究汇总了包括BROADEN试验及多伦多大学患者队列在内的多个临床研究数据——后者正是SCC DBS技术的发源地。据作者表述，这是迄今在多个独立队列中 assembled 的最大规模SCC DBS难治性抑郁症患者群体。

方法学上，研究者并未依赖单纯的解剖标志定位，而是将植入电极所产生的电场计算机模型与脑白质连接组图谱叠加，估算每个电极实际“点亮”了哪些纤维通路，再跨中心比较刺激模式与临床结局的对应关系。这一策略的关键在于：电刺激的作用范围并不局限于电极尖端附近的灰质，而会沿白质纤维束传导至远端网络节点，因此真正决定疗效的可能是“哪条连接被激活”，而非“哪个坐标被命中”。

此前，Mayberg团队与埃默里大学合作，已于2014至2023年间在《Biological Psychiatry》《Molecular Psychiatry》和《Nature》上陆续识别出与SCC DBS成功治疗相关的白质通路，并建立了基于连接组图谱规划电极放置的方法。本次研究的推进意义在于：验证这些通路在其他中心治疗的患者中是否同样关键，并检验通路覆盖差异能否解释部分患者为何无效。

三条白质通路与左侧扣带束的关键信号

分析结果显示，持续临床改善与三条白质通路的刺激覆盖稳定相关：扣带束（cingulum bundle）、小钳（forceps minor）以及内侧钩束/腹侧杏仁核传出通路（medial uncinate fasciculus/ventral amygdalofugal pathways）。这三条通路分别承担扣带回内部纵向联系、两侧前额叶间连合以及前颞叶-杏仁核-前额叶的情绪调节环路连接，恰好构成抑郁相关网络的关键骨架。

尤为值得注意的是一个跨站点一致的阴性发现：治疗两年后仍未应答的患者，普遍表现出左侧扣带束未被刺激有效覆盖。研究者并未直接检验“将电极移至该通路能否改善这些患者症状”，但这一模式为“位置大体正确却疗效不佳”提供了可检验的机制假说——电极或许位于正确的大致区域，却未能激活全部与持久改善相关的连接。

“这项研究回答了DBS中的一个重要问题：不只是刺激大脑的哪个区域，而是该区域内哪些连接需要被激活，”西奈山神经调控中心主任Brian Kopell指出，“对于抑郁症这样的网络性疾病，毫米级的差异就可能决定刺激是否抵达我们想要调节的通路。识别并可重复地覆盖这些通路，为我们提供了更精确的手术靶点，也提供了理解为何相似电极位置会产生不同临床结局的框架。”

从连接组靶向走向个体化参数医学

Mayberg强调：“这项研究凸显了个体化手术靶点定位对于DBS治疗抑郁症取得最佳结局的重要性。在任何神经调控治疗的随机对照试验中，精确的电极放置以及确认预期脑靶点已被有效激活，都是必不可少的第一步。”她同时坦言，哪些患者最可能从该靶点刺激中获益仍待阐明，而开发能够将患者匹配至最优治疗的影像学标志物，始终是团队的核心目标。

这一发现已对临床研究产生实际影响：以个体化脑连接图谱引导SCC DBS的Abbott TRANSCEND随机对照试验，正是基于连接组靶向策略设计。不过研究者也明确列出局限：并非每位受试者都拥有个体弥散MRI扫描，因此大部分分析使用的是通用连接组图谱而非患者特异性图谱；在埃默里患者组中，通用图谱与个体弥散成像所得结果一致，为通路重要性提供了额外支持，但患者特异性成像的价值仍需更多研究确立。

通讯作者、西奈山高级环路治疗中心影像核心负责人Ki Sueng Choi将下一步指向参数层面：“我们的发现表明，精确覆盖这些白质通路是通向持久应答的关键第一步。下一步是刻画沿这些通路的异常功能与结构脑状态，构建更精细的模型，为患者设定个体化的刺激参数——包括幅度、频率和脉宽——以服务于精准医学。”

该研究获美国国立卫生研究院BRAIN Initiative（UH3NS103550）、Hope for Depression Research Foundation及DANA基金会资助。Abbott神经调控业务提供了BROADEN试验数据，但未参与本研究的设计与分析。利益冲突方面，Kopell、Mayberg、Choi及Figee均为Abbott付费顾问；Mayberg是SCC DBS治疗难治性抑郁症方法的共同发明人，该技术已授权Abbott，她因此获得Functional Neuroscience的特许权使用费；Mayberg、Kopell与Choi还是一份覆盖DBS最优电极放置识别技术专利申请的共同发明人，该申请经西奈山提交、目前尚未授权，但相关方法已用于TRANSCEND试验。