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晚期糖基化终末产物（AGEs）是还原糖与蛋白质、脂质或核酸在非酶条件下反应的产物，广泛存在于煎、炸、烤等烹饪方式加工的食品中（美拉德反应）。 巴克老龄化研究所Pankaj Kapahi团队在 eLife 发表的研究，利用秀丽隐杆线虫（C. elegans） 模型，首次揭示AGEs（特别是MG-H1）通过酪胺（tyramine） 信号通路，经GATA转录因子ELT-3 调控，显著增加进食行为。该机制可能解释为何高AGEs的现代加工食品诱使人们过度进食，进而驱动肥胖与代谢疾病。研究还发现，无法清除内源性AGEs的线虫寿命缩短25-30%。作者建议通过湿法烹饪（蒸、煮）、添加酸性物质（如柠檬汁、醋）及间歇性禁食来减少AGEs摄入与积累。

AGEs的定义与来源

线虫模型中的发现

• 表型：AGEs（尤其是MG-H1）暴露增加线虫进食频率与食物摄入量；

• 信号通路：

  • 酪胺（tyramine） 是昆虫与线虫中的“饥饿”信号分子（类似哺乳动物的章鱼胺/去甲肾上腺素）；

  • MG-H1激活酪胺合成酶（tdc-1）→酪胺→激活GATA转录因子ELT-3→上调进食相关基因；

• 突变体：无法代谢AGEs的线虫（glod-4 突变）寿命缩短25-30%，且进食增加。

哺乳动物中的可能对应机制

• 酪胺在哺乳动物中功能由去甲肾上腺素、多巴胺等单胺类递质部分替代；

• AGEs可能通过影响下丘脑进食中枢（如弓状核AgRP/NPY神经元）促进食欲；

• 需在哺乳动物模型中验证。

饮食与生活方式建议

研究意义与局限

• 首次在分子水平揭示AGEs促进进食的信号通路；

• 为解释“加工食品成瘾性”提供机制基础；

• 局限：线虫与哺乳动物进食调控网络存在差异，需在啮齿类中验证；

• 临床转化：针对酪胺/去甲肾上腺素受体的药物（如β-阻滞剂）可能影响食欲，需谨慎。

未来方向

• 在小鼠中验证AGEs对下丘脑进食回路的影响；

• 探究长期低AGEs饮食对体重、代谢指标的干预效果；

• 开发抑制美拉德反应的天然添加剂（如抗氧化剂）。

参考信息
Reference: “Methylglyoxal-derived hydroimidazolone, MG-H1, increases food intake by altering tyramine signaling via the GATA transcription factor ELT-3 in Caenorhabditis elegans” by Muniesh Muthaiyan Shanmugam, Jyotiska Chaudhuri, Durai Sellegounder, Amit Kumar Sahu, Sanjib Guha, Manish Chamoli, Brian Hodge, Neelanjan Bose, Charis Roberts, Dominique O Farrera, Gordon Lithgow, Richmond Sarpong, James J Galligan and Pankaj Kapahi, 20 September 2023, eLife.
DOI: 10.7554/eLife.82446