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多巴胺受体激动剂促进新神经元生成并改善帕金森病动物模型功能

最新研究发现,多巴胺受体激动剂能够在帕金森病动物模型中诱导新神经元生成,并显著恢复运动功能。该成果为帕金森病及其他神经退行性疾病的治疗提供了全新思路。

帕金森病是一种进展性神经退行性疾病,主要由于黑质区域多巴胺能神经元丧失,导致震颤、僵硬、运动迟缓及平衡障碍。目前临床药物仅能缓解早期症状,无法阻止疾病进展或恢复神经元数量。传统神经元移植技术因技术难度高而受限。

美国梅奥诊所Christopher Eckman博士和Jackalina Van Kampen博士团队提出,通过激活脑内多巴胺D3受体,能够促使成年大鼠黑质区域的内源性干细胞分化为新神经元。此前研究已证实多巴胺D3受体相关药物可促进神经新生,但本研究首次证明新生神经元能与脑内其他区域形成连接,并恢复运动功能。

实验中,研究者向帕金森病模型大鼠脑室持续注射多巴胺D3受体激动剂7-OH-DPAT,并联合BrdU标记增殖细胞及荧光示踪神经连接。结果显示,接受8周治疗的大鼠黑质区域增殖细胞数量翻倍,约28%新生细胞分化为多巴胺能神经元,神经连接恢复至正常水平的75%,运动能力提升80%,且疗效持续至少4个月。

该药物与临床常用的帕金森病治疗药物普拉克索(pramipexole)和罗匹尼罗(ropinirole)作用机制相似,提示现有药物或可通过优化剂量和结构进一步增强神经新生能力。未来,研究团队将探索不同剂量及其他受体激动剂对神经新生和功能恢复的影响,并尝试应用于阿尔茨海默病等其他神经退行性疾病。

本研究由美国国立神经疾病与中风研究所(NINDS)资助,相关成果发表于《神经科学杂志》2006年7月5日。

该发现为帕金森病患者带来希望,未来有望通过药物激活自身脑内干细胞,替代复杂的细胞移植,实现功能恢复。

参考文献:Van Kampen JM and Eckman CB. "Dopamine D3 Receptor Agonist Delivery to a Model of Parkinson's Disease Restores the Nigrostriatal Pathway and Improves Locomotor Behavior." The Journal of Neuroscience, July 5, 2006, Vol. 26, No. 27, pp. 7272-7280.

(责任编辑:泉水)