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1906年11月3日，德国神经病理学家阿洛伊斯·阿尔茨海默（Alois Alzheimer）首次描述了一例阿尔茨海默症的病例记录。这一发现标志着人类对神经退行性疾病认识的起点。如今，全世界每年约有460万新患者被诊断出这种令老年人和其亲属深感恐惧的疾病。阿尔茨海默症是一种神经退行性紊乱，主要损害记忆、认知和行为能力。

阿尔茨海默首次发现了神经炎性斑（senile plaques）和神经原纤维缠结（neurofibrillary tangles），这些病理特征至今仍是该疾病的诊断标志。神经炎性斑主要由β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积形成，而神经原纤维缠结则源于tau蛋白的异常过度磷酸化。在过去的100年中，研究人员逐步揭示了这些分子病理机制：Aβ的生成与清除失衡导致其聚集，进而引发突触功能障碍和神经炎症；tau蛋白的异常修饰则破坏微管稳定性，导致神经元死亡。

在本期专题中，Michel Goedert和Maria Grazia Spillantini综述了分子病理学研究的百年进展，包括Aβ和tau蛋白的发现、基因突变（如APP、PSEN1、PSEN2）与家族性阿尔茨海默症的关系，以及APOEε4等风险基因的作用。Erik D. Roberson和Lennart Mucke则探讨了治疗前景，重点介绍了旨在延缓或阻止病理发展的策略，如抗Aβ抗体（如aducanumab、lecanemab）、tau蛋白靶向药物、BACE抑制剂以及生活方式干预（如饮食、运动、认知训练）。这些疗法的目标是尽可能延长患者的认知功能，维持其生活质量。

尽管阿尔茨海默症的研究已走过百年，但有效的疾病修饰疗法仍有限。未来的研究需进一步阐明Aβ与tau的相互作用、神经炎症机制以及个体化治疗路径，以最终攻克这一顽疾。