? 一、NMDA 受体概述
NMDA 受体（N-甲基-D-天冬氨酸受体）是离子型谷氨酸受体的一个重要亚家族。自该受体通过 N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）的选择性激活被首次鉴定以来，研究发现由于多个亚基的多种组合方式，该受体可表达出多种不同的亚型。
受体结构
药理学结合位点
NMDA 受体具有多个可被药物调控的结合位点：
? 历史注记：本文中描述的大多数激动剂和竞争性拮抗剂由布里斯托大学的 Jeff Watkins 教授和 David Jane 博士开发，可通过 Tocris Cookson 获取。
? 二、NMDA 受体激动剂（Agonists）
结构式
? 应用提示：Tocris Cookson 提供的放射性标记 Homoquinolinic Acid 可选择性地标记脑内表达含 NR2B 的 NMDA 受体的区域。
?️ 三、NMDA 受体竞争性拮抗剂（Competitive Antagonists）
作用于谷氨酸结合位点。
Ki 值详细对比（µM）
? 趋势总结：
? 四、NMDA 受体通道阻断剂（Channel Blockers）
这些化合物通过结合 NMDA 受体通道孔发挥作用，属于非竞争性拮抗剂。
IC₅₀ 值对比（置换 [³H]-MK-801，µM）
⚠️ 局限性：这些化合物均不显示亚基选择性。
? 五、NMDA 受体甘氨酸位点拮抗剂（Glycine Site Antagonists）
甘氨酸是 NMDA 受体的共激动剂，可增加受体对内源性激动剂谷氨酸的亲和力。因此，拮抗甘氨酸结合位点也可拮抗 NMDA 受体功能。
⚠️ 局限性：这些化合物均不显示亚型选择性。这可能是因为甘氨酸结合位点位于 NR1 亚基（而谷氨酸结合位点位于 NR2 亚基），不同 NR2 亚基的受体共享相同的甘氨酸结合位点。
? 六、NMDA 受体多胺位点拮抗剂（Polyamine Site Antagonists）
多胺可调节 NMDA 受体功能：
多胺位点拮抗剂的作用特异性地针对含 NR2B 亚基的通道，因此是NR2B 选择性配体的极佳来源。
结构式
? 应用价值：多胺位点拮抗剂是研究 NR2B 亚基功能的重要工具，对开发具有亚型选择性的治疗药物有重要意义。
? 七、快速参考：工具化合物推荐
激动剂选择指南
拮抗剂选择指南
? 八、2002-2025 年研究进展补充
自 2002 年以来，NMDA 受体药理学取得了显著进展：
近年重要进展
临床转化关注点
? 九、经典文献
? 注：本文档的原始化合物数据来源于布里斯托大学 Jeff Watkins 和 David Jane 实验室及 Tocris Cookson。红色标记的化合物在 2002 年时尚未商业化，目前大多数已可从 Tocris、Abcam、MedChemExpress、Sigma 等供应商获取。
? 总结
(责任编辑：泉水) |