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新华社电 加拿大麦吉尔大学的研究团队近日在《自然·神经科学》上发表研究，指出大脑中Tau蛋白在Ser202位点的单磷酸化是导致阿尔茨海默病（俗称早老性痴呆症）的关键触发因素。这一发现为疾病的早期诊断和靶向治疗提供了明确方向。

阿尔茨海默病是最常见的神经退行性疾病，其病理特征包括β-淀粉样蛋白沉积形成的老年斑和Tau蛋白过度磷酸化导致的神经原纤维缠结。长期以来，Tau蛋白的异常磷酸化被认为是疾病进展的核心环节，但具体哪个磷酸化位点起决定性作用一直不明确。

研究团队由希曼特·鲍德尔（Himant Boudel）领导，他们利用FTDP-17遗传病模型进行对比分析。FTDP-17是由Tau基因突变引起的额颞叶痴呆，其临床症状与阿尔茨海默病高度相似。通过排除与阿尔茨海默病无关的磷酸化位点，研究人员发现，正常Tau蛋白仅结合3-4个磷酸基团，而阿尔茨海默病患者脑中的Tau蛋白可结合21-25个磷酸基团。

进一步实验表明，Tau蛋白中名为Ser202的氨基酸位点一旦被单个磷酸基团修饰，就会引发Tau蛋白构象改变，使其丧失微管稳定功能并聚集形成缠结。这种单磷酸化事件足以诱导FTDP-17和阿尔茨海默病的病理特征。鲍德尔指出：“Ser202磷酸化是触发Tau蛋白病理的‘扳机’，这为药物开发提供了精确靶点。”

目前，针对Tau蛋白的疗法多集中于抑制整体磷酸化或清除聚集物，但副作用较大。新发现提示，特异性阻断Ser202位点的磷酸化酶或开发针对该位点的抗体，可能实现更精准的干预。此外，检测脑脊液或血液中Ser202磷酸化Tau蛋白的水平，有望成为早期诊断的生物标志物。

该研究得到了加拿大健康研究院和阿尔茨海默病协会的资助。下一步，团队计划在动物模型中验证靶向Ser202的治疗策略，并探索其与β-淀粉样蛋白病理的相互作用。