生物行移动版

据估计全世界共有三千万阿尔茨海默病患者（GETTY IMAGES）

英国和法国科学家新发现3种与阿尔茨海默病（老年痴呆症）相关的基因，这是自1993年发现APOE基因以来该领域最重要的遗传学突破。这些发现不仅加深了对疾病机制的理解，也为开发新疗法提供了潜在靶点。

三种新发现的基因

英国多所大学的80多名研究人员对来自8个国家的1.6万名健康人和阿尔茨海默病患者进行了全基因组关联分析（GWAS），对比两组人群的基因差异。他们发现，Clusterin（CLU）和PICALM基因的特定变异会显著增加患病风险。法国科学家对来自5个国家的1.5万名受试者进行类似研究后，确认了CR1基因也是风险基因，并独立验证了Clusterin的作用。

这些研究成果发表于国际顶级期刊《自然-遗传学》（Nature Genetics）。据估计，约10%的阿尔茨海默病病例与Clusterin基因变异相关，9%与PICALM相关，4%与CR1相关。相比之下，此前已知的APOE基因（ε4等位基因）解释了20%-25%的病例风险。

生物学意义与治疗前景

英国方面研究的带头人、加的夫大学神经心理遗传学教授朱莉·威廉姆斯（Julie Williams）指出，Clusterin和PICALM在大脑中通常发挥保护作用，但变异后可能“由保护者变为破坏者”。Clusterin参与脂质运输和细胞凋亡调控，PICALM则与细胞内吞和突触功能相关，而CR1编码补体受体1，涉及免疫炎症反应。这些功能提示，阿尔茨海默病的发病机制可能涉及脂质代谢紊乱、突触功能障碍和神经炎症。

威廉姆斯表示：“如果通过治疗消除这些基因的有害效应，理论上可将患病人数削减20%。”目前全球有超过2600万阿尔茨海默病患者，预计到2050年将超过1亿。现有药物仅能延缓症状，无法治愈。制药公司已对这些新靶点表现出浓厚兴趣。

炎症假说与未来方向

以往认为阿尔茨海默病患者大脑中的炎症是疾病的结果，但新研究发现，炎症可能是致病的主要原因。CR1基因的发现支持了这一观点，使得使用阿司匹林、布洛芬等常见消炎药治疗该病的可能性增加。研究人员计划明年开展更大规模研究（样本量达6万人），以发现更多风险基因。课题组成员迈克尔·欧文（Michael Owen）比喻道：“我们好像一直在用渔网捞鱼，已经捞起一些鱼，但水里还有更多，用更细密的渔网就能把它们捞上来。”

英国慈善机构“阿尔茨海默病研究信托基金会”负责人丽贝卡·伍德（Rebecca Wood）评论称，这项发现可能带来众多新思路，促进合作并加速药物研发。