有机磷诱导迟发性神经毒性的动物种属差异研究
时间:2009-09-09 01:54 来源:中国科学院动物研究所 作者:侯威远, 伍一军 点击:次
有机磷化合物（OP）引起的迟发性神经毒性（OPIDN）是一种神经退行性疾病，主要特征是周围神经轴突的变性降解。神经病靶酯酶（NTE）具有溶血磷脂酶（LysoPLA）和磷脂酶B（PLB）活性，被认为是OPIDN的主要靶标。OPIDN的发生存在动物种属敏感性差异：成年鸡对神经毒性OP的易感性及毒性症状与人极为相似，因此被用作研究OPIDN的经典动物模型；而小鼠在接触神经毒性OP后通常不出现典型OPIDN症状。然而，这种种属差异的机制迄今未明。 中国科学院动物研究所伍一军研究组以成年鸡和小鼠为实验动物，比较研究了两种动物在染毒OPIDN经典药物——三邻甲苯基磷酸酯（TOCP）后，其神经系统（脑、脊髓和坐骨神经）不同时间点的NTE、LysoPLA和PLB活性及其底物卵磷脂（PC）和溶血卵磷脂（LPC）的稳态变化。结果发现，TOCP对鸡和小鼠神经组织中PC和LPC的稳态无显著影响，推翻了此前关于“NTE被OP抑制后其生理底物PC/LPC浓度变化可能是种属差异原因”的假设。进一步分析显示，TOCP对两种动物神经组织中NTE、LysoPLA和PLB活性的抑制模式不同：小鼠神经组织中这三种丝氨酸水解酶受抑制及恢复的速率均高于母鸡，提示OP在小鼠体内代谢及消除更快，而OPIDN的发生需要OP抑制这些酶达到一定阈值并维持足够时间。研究小组首次提出，鸡和小鼠对OPIDN易感性的差异可能与OP对NTE、LysoPLA和PLB的抑制模式不同有关。 相关研究成果分别发表于毒理学国际权威期刊《毒物科学》（Toxicological Sciences）（Hou W-Y, Long D-X, Wu Y-J. 2009, 109:276-285）和《毒理学》（Toxicology）（Hou W-Y, Long D-X, Wang H-P, Wang Q, Wu Y-J. 2008, 252:56-63）。论文第一作者侯威远为已毕业博士研究生，通讯作者伍一军为分子毒理学研究组组长。 该研究获国家自然科学基金项目（30470228；30870537）资助。（来源：中国科学院动物研究所） (责任编辑：glia) |