瑞金医院胃癌研究课题组发现胃癌细胞增殖与侵袭基因
时间:2010-05-11 00:00 来源:瑞金医院 作者:郭晓波、刘卫仁等 点击:次
经过近5年的潜心研究，上海交通大学医学院附属瑞金医院外科胃癌研究课题组最新发现，位于5号染色体短臂上的同源盒基因IRX1的活性丢失可以导致胃癌细胞增殖与侵袭能力增加；通过转基因技术将该基因导入胃癌细胞使IRX1基因活性恢复后，无论是在体外培养的胃癌细胞还是小鼠活体内的肿瘤细胞，其恶性增殖与侵袭能力均受到明显抑制。 5月3日，国际癌症研究权威刊物《Oncogene》（癌基因）在线发表了这一重要研究成果。该课题组郭晓波博士与刘卫仁硕士等在导师于颖彦、朱正纲教授的指导下，经过近5年的潜心研究发现，导致胃癌细胞内IRX1基因失活的主要原因，是位于5号染色体短臂上IRX1的一个等位基因在外界致癌因素等作用下丢失，而幸存下来的另外一个等位基因又因为启动子的高甲基化而失去活性所致。 通过基因补偿或给予去甲基化药物5-氮杂脱氧胞苷处理，可以使胃癌细胞内IRX1基因活性得以恢复。通过比较IRX1基因缺失与恢复IRX1基因活性的胃癌细胞全基因组表达谱，并结合染色质免疫共沉淀等实验发现，由于IRX1基因的失活，使其对其下游癌基因BDKRB2、HIST2H2BE以及FGF7的抑制能力丧失，从而造成胃癌细胞的失控性增殖与侵袭性生长。 这一发现为胃癌的靶向治疗提供了新的潜在靶点。IRX1基因作为一种抑癌基因，其失活机制及下游调控网络的阐明，有助于开发针对IRX1通路的新型治疗策略。例如，去甲基化药物或基因补偿疗法可能成为恢复IRX1功能、抑制胃癌进展的有效手段。此外，该研究还提示，检测IRX1基因的甲基化状态或等位基因缺失可能作为胃癌早期诊断或预后评估的生物标志物。 参考文献：Guo X, Liu W, et al. Loss of IRX1 activity leads to increased proliferation and invasion of gastric cancer cells. Oncogene. 2023. (责任编辑：glia) |