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来自上海交通大学瑞金医院神经科与中国科学院健康科学研究所神经变性疾病研究组的研究人员，在《Annals of Neurology》杂志上发表了一项重要研究，题为“DJ-1 modulates the expression of Cu/Zn-superoxide dismutase-1 through the Erk1/2–Elk1 pathway in neuroprotection”。该研究揭示了帕金森病相关基因DJ-1在神经保护中抗氧化应激作用的新机制。

这项研究由上海交通大学陈生弟教授和丁健青研究员指导完成。陈生弟教授在帕金森病和阿尔茨海默病等神经退行性疾病的基础与临床研究领域取得了丰硕成果，为我国神经病学科的发展和国际学术地位的提升做出了重要贡献。

随着人口老龄化，帕金森病（PD）和阿尔茨海默病（AD）等神经退行性疾病的发病率显著上升，成为人类健康的主要威胁。PD的主要病理特征是中脑黑质多巴胺能神经元的进行性变性死亡。目前认为，PD的发生是遗传和环境因素共同作用的结果。

DJ-1基因是一个重要的帕金森病相关致病基因，其突变可导致多巴胺能神经元更易受到氧化应激的攻击。然而，DJ-1抗氧化应激的分子机制及其致病机理此前尚不明确。

在这项研究中，研究人员深入探讨了DJ-1的抗氧化应激机制。结果发现，在氧化应激条件下，DJ-1可上调超氧化物歧化酶1（SOD1）的表达。而在DJ-1缺失的小鼠或细胞中，氧化应激状态下SOD1的保护性上调被抑制，导致细胞产生更多活性氧，诱发细胞死亡。进一步研究表明，氧化应激时Erk1/2被激活并转移至细胞核，激活下游转录因子Elk1，后者结合SOD1启动子，上调SOD1表达。DJ-1可与Erk1/2结合，促进其入核；但在DJ-1缺失时，激活的Erk1/2无法入核，导致SOD1表达通路受阻，使多巴胺能神经元更易受氧化应激损伤。

健康科学研究所神经变性疾病研究组及瑞金医院神经科在陈生弟教授带领下，长期致力于帕金森病分子发病机制研究，旨在发现与临床诊治相关的生物标志物及有效药物靶点。这一研究为帕金森病的临床诊治，特别是早期诊断，提供了重要的理论依据和实验参考。