生物行移动版

据英国《新科学家》杂志网站报道，两个科研小组分别宣布，他们对老鼠和人类皮肤细胞进行基因重组，成功将其转化为能制造多巴胺的特定神经元。这一成果为帕金森病（Parkinson's disease）患者带来了新希望——未来，患者或许能用自己的皮肤细胞制成的神经元来治疗自身疾病。

帕金森病是一种常见的神经退行性疾病，主要病理特征是中脑黑质多巴胺能神经元进行性死亡，导致纹状体多巴胺（dopamine）水平显著下降，从而引发运动迟缓、静止性震颤、肌强直等症状。目前，左旋多巴（L-DOPA）是临床最常用的多巴胺替代疗法，但长期使用会出现疗效减退和运动并发症。因此，开发能够替代丢失多巴胺神经元的细胞疗法成为研究热点。

意大利米兰圣拉斐尔科研所的范尼亚·波切利（Vania Broccoli）团队使用三个转录因子（与神经元发育相关的蛋白质）对实验鼠皮肤细胞进行重组。同样的三个转录因子也能将人类胚胎、健康成年人和帕金森病患者皮肤细胞转化为神经元。该方法需用携带基因的病毒感染皮肤细胞以制造转录因子，但病毒不会破坏DNA，也不会引发癌症。波切利表示，团队正在测试这些神经元能否让帕金森病模型小鼠和大鼠受益，若成功，将在猴子身上进行实验。同时，他们也在评估不使用病毒的重组方法，以消除潜在风险。

瑞典兰德大学的马林·帕默（Malin Parmar）团队则使用五个转录因子，将胚胎来源的人体皮肤细胞转化为能制造多巴胺的特定神经元，其中包括意大利团队使用的Mash1和Lmx1a。帕默表示，他们也在测试人体细胞制成的神经元能否让帕金森病动物受益。

这两种新方法都避免了将皮肤细胞先转化为诱导多能干细胞（iPS细胞）的步骤。iPS细胞虽能分化为多种细胞类型，但培育过程依赖病毒载体，且存在形成肿瘤的风险。直接重编程（direct reprogramming）技术绕过了这一中间步骤，有望提供更安全、高效的细胞来源。

未来，直接重编程技术还需解决几个关键问题：如何确保转化神经元的长期存活和功能整合？如何避免免疫排斥？以及如何实现临床级别的规模化生产？尽管如此，这项研究为帕金森病的再生医学治疗开辟了全新路径。