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研究发现，稳定一种名为“三四脯氨酸”（TTP）的蛋白，能显著降低老年小鼠的身体虚弱程度，改善其握力、行走能力和骨健康，并使其免疫系统呈现更“年轻”的表型。

随着全球人口迅速老龄化，如何提升老年人的生活质量成为迫切问题。衰老不仅带来免疫力下降，还伴随着一种被称为“炎性衰老”的低度慢性炎症状态，这与关节炎、肌肉衰减、骨质疏松等多种年龄相关疾病密切相关。一项由纽约州立大学布法罗分校（UB）领导、发表于《衰老与疾病》的研究，发现了一种可能从根源上抑制炎性衰老的关键蛋白——三四脯氨酸（TTP）。

炎症的“刹车”为何失灵？

TTP是一种RNA结合蛋白，在健康状态下，它通过结合并促进炎症相关信使RNA（mRNA）的快速降解，精准地限制炎症信号。然而，随着年龄增长，尤其是在免疫细胞中，TTP的水平会自然下降，导致炎症活动增强。

研究团队假设，如果能在衰老过程中维持TTP的水平，或许能抑制这种有害的慢性炎症，从而减缓身体虚弱的发生。为验证这一点，他们利用基因改造技术，使一组老年小鼠体内的TTP水平在衰老过程中保持稳定，而非随年龄下降。

结果：更强壮、更年轻的衰老

这项持续6年、获美国国立卫生研究院（NIH）210万美元资助的研究，对22月龄（相当于人类高龄）的小鼠进行了多项体能测试。结果显示：

• 体能显著提升：与未改造的对照组相比，TTP水平稳定的雄性小鼠虚弱指数显著降低，握力、行走速度、跑步耐力及整体活动水平均更优。雌性小鼠也显示出改善趋势，但效果不如雄性明显（研究者认为这可能与雌性体型较小及雌激素水平下降有关）。
• 骨骼更健康：这些小鼠的骨骼更坚固，骨分解减少。
• 免疫系统更“年轻”：其免疫细胞特征呈现出更年轻的表型，显示出更强的免疫弹性。

从机制到治疗：仍有长路

研究通讯作者、UB牙科医学院研究高级副院长Keith Kirkwood教授指出，这项研究首次证明，通过稳定TTP蛋白来恢复衰老过程中丧失的炎症调控机制，可以有效减轻身体的虚弱程度。

“大多数促炎介质的半衰期很短，只能持续几分钟而非几小时，”Kirkwood解释道，“TTP正是通过靶向这些介质的RNA进行快速降解来发挥作用的。”

尽管结果令人鼓舞，但将其转化为人类治疗方法仍需大量时间。目前，合作者之一Perry Blackshear已启动初步的药物筛选工作，以寻找能够提升TTP水平的化合物，但尚未发现明确有效的候选分子。

未来方向：神经炎症与认知衰退

Kirkwood教授计划继续研究TTP如何影响与年龄相关的神经炎症，如痴呆和阿尔茨海默病。这项研究为开发旨在改善老年人生活质量、延长健康寿命的干预措施，提供了新的科学基础。

“我对这项研究可能带来的前景以及随着研究持续进行我们可能学到的东西持乐观态度，”Kirkwood表示。

Journal Reference:
Ramkumar Thiyagarajan, Lixia Zhang, Leticia Andrea Rojas Cortez, Kyu Hwan Kwack, Victoria Maglaras, Nanda Kumar Yellapu, Yukitomo Arao, Kenneth L. Seldeen, Perry J. Blackshear, Bruce R. Troen, Keith L. Kirkwood. Increased Stability of Tristetraprolin mRNA Supports Bone Health and Decreases Frailty During Aging. Aging and Disease, 2026; DOI: 10.14336/AD.2025.1243