研究人员发现了一个新的原因，解释了为什么缺乏特定血型的人在遗传上容易超重或肥胖。

由埃克塞特大学领导的一项遗传学研究确定了SMIM1基因变异与肥胖之间的联系。这种在没有Vel血型的个体中发现的变异导致静息能量消耗降低，可能影响全球约300,000人。

血型研究中发现的肥胖遗传联系

一个由埃克塞特大学领导的国际科学家团队发现，携带禁用SMIM1基因的遗传变异的人体重更高，因为他们在休息时消耗的能量更少。

SMIM1是在10年前寻找编码特定血型（称为Vel）的基因时才被发现的。每5,000人中就有1人缺乏该基因的两个拷贝，使其成为Vel阴性。新研究的结果表明，这一群体也更容易超重，这一结论有朝一日可能带来新的治疗方法。该研究发现，缺乏该基因两个拷贝的人还有其他与肥胖相关的指标，包括血液中高水平的脂肪、脂肪组织功能障碍的迹象、肝酶升高以及甲状腺激素水平降低。

对医疗保健和治疗的影响

该研究今天（6月20日）发表在医学期刊《Med》上。

主要作者、埃克塞特大学医学院细胞生物学副教授Mattia Frontini说：“在过去的50年里，肥胖率几乎翻了三倍，到2030年，全球预计将有超过10亿人肥胖。相关的疾病和并发症给医疗保健系统带来了巨大的经济负担。肥胖是能量摄入和消耗之间的不平衡，通常是生活方式、环境和遗传因素的复杂相互作用。”

“在一小部分人中，肥胖是由遗传变异引起的。在这种情况下，有时可以找到新的治疗方法来造福这些人。我们的发现强调了研究肥胖遗传原因的必要性，以选择最合适和最有效的治疗方法，同时也减少与之相关的社会污名。”

遗传学研究揭示新见解

为了做出这一发现，该团队分析了英国生物银行 cohort 中近500,000名参与者的遗传学，识别出104名携带导致SMIM1基因功能丧失的变异的个体。研究团队还使用NIHR国家生物资源从Vel阴性和阳性个体那里获得了新鲜血样。

研究团队在他们发现的另外四个携带SMIM1基因变异的人群 cohort 中询问了这些影响。他们发现，拥有该变异对体重有影响，相当于女性平均额外4.6公斤，男性平均额外2.4公斤。

未来研究和实际应用

“SMIM1仅在十年前被发现，是一种长期以来一直在寻找的红细胞血型蛋白，但其其他功能直到现在才为人所知。发现它在人类新陈代谢中具有更普遍的作用是非常令人兴奋的，”合著者、瑞典隆德大学兼职教授Jill Storry说。

“整个团队都非常期待看到这一新知识如何转化为针对具有这种遗传构成的人的实际解决方案，”合著者、丹麦哥本哈根大学Ole Pedersen教授说。

“随着遗传数据可用性的增加，以及对SMIM1机制的更多了解，我们希望看到，当识别出缺乏SMIM1的个体时，他们能获得信息和支持，”第一作者、剑桥大学的Luca Stefanucci博士说。

参考原文： Luca Stefanucci, et al. “SMIM1 absence is associated with reduced energy expenditure and excess weight”. Med. 20 June 2024. DOI: 10.1016/j.medj.2024.05.015.