帕金森病（Parkinson's disease, PD）和阿尔茨海默病等神经退行性疾病中，不可逆的神经损伤可能源于氧化应激——即细胞内氧化与抗氧化系统失衡，导致活性氧（ROS）过量产生，进而损伤蛋白质、脂质和DNA。来自美国埃默里大学医学院的研究人员在《生物化学杂志》（Journal of Biological Chemistry）上报道，蛋白质DJ-1在散发性（非遗传性）帕金森病中遭受了氧化性破坏，这为理解90%帕金森病的发病机制提供了关键线索。

DJ-1蛋白的氧化损伤是散发性帕金森病的核心事件。虽然DJ-1的具体功能尚未完全阐明，但此前研究已发现其基因突变可直接导致家族性帕金森病（约占病例的10%）。家族性病例中，基因缺失或点突变导致氨基酸改变，严重破坏蛋白质的结构与功能。然而，占90%的散发性病例病因长期不明，主流理论认为环境毒素暴露是主要诱因，这些毒素可诱发氧化应激。随着年龄增长，氧化应激自然加剧，但毒素诱导的氧化作用可能超出机体抗氧化系统的承受能力。

在明确DJ-1突变与家族性帕金森病的关联后，李博士（Dr. Li）团队分析了散发性病例中DJ-1的氧化水平。他们发现，与家族性病例类似，散发性病例中DJ-1蛋白的结构改变导致其降解和功能丧失。氧化修饰后的DJ-1无法正确折叠，从而失去正常活性。李博士推测，DJ-1可能作为一种蛋白酶，通过水解肽键来激活或抑制其他蛋白质；也可能充当抗氧化剂，直接清除ROS。目前，团队正进一步探索DJ-1的抗氧化功能。

这项研究首次将DJ-1的氧化损伤与散发性帕金森病直接联系起来，为开发靶向DJ-1的新型神经保护药物提供了理论基础。未来，阐明DJ-1的精确功能将有助于设计小分子药物或基因疗法，以恢复其活性或补偿其缺失，从而延缓或阻止神经退行性进程。

参考文献：Li et al. (2023). Oxidative damage of DJ-1 protein in sporadic Parkinson's disease. Journal of Biological Chemistry.