胶质母细胞瘤(glioblastoma)是一种致死性极高的人类脑瘤,对现有药物和外科治疗均产生耐药性。耶鲁大学医学院的研究人员发现了一种能够靶向并杀死胶质母细胞瘤的病毒,该研究作为封面故事发表于《Journal of Virology》。
胶质母细胞瘤是最常见且最具侵袭性的原发性脑肿瘤,每年在美国导致约13000人死亡。现有疗法(如手术、放疗和替莫唑胺化疗)效果有限,患者中位生存期不足15个月。因此,寻找新的治疗策略迫在眉睫。
Van den Pol团队通过筛选一系列能感染、缓解或杀死脑瘤细胞的病毒,鉴定出9种不同的DNA和RNA病毒。随后,他们将最有效的杀肿瘤病毒进行培养,并筛选出杀肿瘤能力增强、感染正常细胞能力降低的毒株。最终获得的候选病毒是一种快速复制的水泡性口炎病毒(VSV)株。VSV是一种负链RNA病毒,其基因组由RNA编码,而人类细胞使用DNA作为遗传物质。
为了追踪病毒入侵肿瘤细胞的过程,研究人员使用了重组VSV——插入来自水母的绿色荧光蛋白(GFP)基因,使感染细胞发出绿色荧光。无法复制的病毒颗粒仅能感染少量肿瘤细胞,但Van den Pol团队推测,适当复制的病毒遇到肿瘤细胞后,会感染并复制,随着肿瘤细胞裂解释放更多病毒,从而靶向更多肿瘤细胞,形成级联放大效应。
研究人员强调,目前该研究仍处于初级阶段,需要在临床试验前进行更多安全性研究,以确保病毒不会对正常组织造成损害。未来,溶瘤病毒疗法有望成为胶质母细胞瘤的有效治疗手段。