一项发表在《Cell Metabolism》上的研究揭示，与罕见遗传病Chanarin-Dorfman综合征（CDS）相关的基因CGI-58，实际上在调控脂肪储存和降解中扮演关键角色。该发现不仅阐明了健康脂肪代谢的机制，也解释了为何CDS患者全身组织会异常积累脂肪。

CDS是一种中性脂质贮积症，患者携带CGI-58基因的突变形式。奥地利格拉茨大学Rudolf Zechner领导的研究团队发现，CGI-58编码的蛋白是三种脂质降解酶之一——脂肪甘油三酯脂肪酶（ATGL）的强效激活因子，能将ATGL的活性提升20倍。ATGL负责分解甘油三酯（即甘油三酸脂），后者是人体储存多余糖和脂肪的主要形式。

研究进一步揭示，CGI-58与ATGL直接相互作用，从而大幅增强其活性。相反，CDS患者体内的突变CGI-58无法激活ATGL。在培养细胞中，同时表达CGI-58和ATGL能显著减少脂质积累；而向CDS突变细胞中添加正常CGI-58，则可恢复脂质降解并逆转异常的甘油三酯积累。

这些数据明确了CGI-58在脂质降解中的关键生化功能，并指出脂质降解催化剂失效是CDS的发病根源。该研究为理解脂肪代谢调控提供了新视角，也为开发相关代谢疾病疗法奠定了基础。