长期以来,胃分泌的激素Ghrelin一直被视为肥胖的关键调节因子,因为它能刺激食欲、促进进食。然而,贝勒医学院的最新研究颠覆了这一认知:Ghrelin实际上在糖尿病中扮演更重要的角色,它通过影响胰岛素和葡萄糖的平衡,成为2型糖尿病治疗的潜在新靶点。相关论文发表于《Cell Metabolism》。
几乎所有制药公司都曾将Ghrelin拮抗剂作为抗肥胖药物开发,但新研究表明,这些药物可能更适合用于糖尿病治疗。实验中,研究人员原本预期同时缺乏Ghrelin和瘦素(Leptin)的小鼠体重会减轻,但结果却显示它们与仅缺乏瘦素的小鼠一样肥胖。然而,这些小鼠的血糖水平却显著更低,且葡萄糖耐受性更好。
进一步研究发现,Ghrelin缺失小鼠的胰岛细胞中解偶联蛋白2(UCP2)水平降低。UCP2的减少改善了细胞产生ATP的能力,从而增强了胰腺β细胞对葡萄糖刺激的胰岛素分泌敏感性。此外,这些小鼠不仅胰岛素分泌增加,胰岛素敏感性也提高,使得葡萄糖能被更有效地清除。
总之,Ghrelin对葡萄糖稳态具有双重影响:既抑制胰岛素分泌,又降低胰岛素敏感性。因此,Ghrelin拮抗剂可能通过促进胰岛素分泌和增强外周胰岛素作用来治疗2型糖尿病。下一步,研究人员将验证这些啮齿动物结果是否适用于人类患者。