上下运动神经元疾病是一组病因不明的神经系统退行性疾病，其特征为皮质脊髓束、脊髓前角细胞和/或延髓运动核的进行性变性。这些疾病的命名基于受损最严重的神经系统部位，临床症状因病变部位不同而异。发病年龄中位数为55岁，男性发病率高于女性；约5%的病例为家族性，呈常染色体显性遗传。

肌萎缩性侧索硬化症（ALS）：肌肉无力、肌萎缩及前角细胞功能障碍的体征常首先出现在手部，较少从足部开始。发病部位随机，进展不对称。常见肌肉痛性痉挛，可能先于肌肉无力出现。肉眼可见的肌束震颤、强直、深腱反射亢进、伸性跖反射及皮质脊髓束受损体征很快出现。延髓受累可导致构音障碍和吞咽困难。感觉系统、随意眼球运动及膀胱括约肌功能通常不受影响。极少数患者存活超过30年；50%在发病后3年内死亡；20%存活5年；10%存活10年。

进行性延髓麻痹：主要影响颅神经及皮质延髓束支配的肌肉，导致咀嚼、吞咽和讲话进行性困难。可能出现假性延髓型情绪反应，表现为情绪不稳和无法控制的哭笑。吞咽困难导致预后极差；患者常在1-3年内死于呼吸道并发症。

进行性肌萎缩症：约10%病例有常染色体显性遗传因素。前角细胞病变进展快于皮质脊髓束，病程相对良性。肌肉萎缩和显著无力始于手部，扩展至臂、肩、腿，最终全身性。肌束震颤可能是最早临床表现。任何年龄均可发病，患者可能存活≥25年。

原发性侧索硬化和进行性假性延髓麻痹：表现为缓慢进展的强直性肌肉无力，前者以肢体远端为主，后者以后组颅神经支配肌肉为主。肌束震颤和肌萎缩可能多年后才出现。这些疾病通常在进展多年后导致完全丧失活动能力。

脊髓灰质炎后综合征：既往患脊髓灰质炎的患者在恢复后多年（至少15年）出现进行性疲乏、疼痛和无力。部分病例可发生脊髓灰质炎后肌萎缩，类似进行性肌萎缩症。但多数情况下，新症状并非由远隔的脊髓灰质炎复发，而是由其他疾病如糖尿病、椎间盘突出或关节退行性疾病引起。

诊断和治疗：诊断要点为中老年起病的进行性全身运动功能障碍，不伴感觉异常。神经传导速度在疾病晚期前正常。肌电图是最有用的辅助检查，可在无症状肢体检测到纤颤、正相波、束颤及巨大动作电位。需排除肌病、颈椎病、椎间盘突出、脊髓肿瘤、脊髓空洞症、颈椎先天性畸形及糖尿病性肌萎缩症。原发性侧索硬化和进行性假性延髓麻痹需与多发性硬化、脊髓压迫症及脑肿瘤鉴别。目前无特效治疗。理疗有助于维持肌肉功能。咽部肌肉无力者需小心喂食，必要时行胃造口术。巴氯芬可减轻强直，苯妥英钠缓解痛性痉挛。阿米替林（10mg口服，每日4次）可减少唾液分泌。进行性延髓麻痹患者的手术改善吞咽功能效果有限。后期主要为支持性护理。

脊肌萎缩症（SMA）：一组起病于婴儿期或儿童期的疾病，特征为脊髓前角细胞及脑干运动核进行性变性导致骨骼肌萎缩。大多数病例为常染色体隐性遗传，由5号染色体上单一基因位点的等位基因突变引起。有四种主要类型：

Ⅰ型（Werdnig-Hoffmann病）：胎儿期或出生后2-4个月出现症状。多数婴儿出生时肌张力低下；6个月前所有患儿均表现明显运动发育迟缓。95%在1岁前后死亡，无病例存活超过4岁，常死于呼吸衰竭。

Ⅱ型（中间型）：多数在6-12个月出现症状，2岁前所有病例均有明显症状。不到25%能学会坐，不能走或爬。肌张力低下、松弛性肌无力、腱反射消失及肌束震颤（幼儿中不易察觉）。可有吞咽困难。常因呼吸道并发症早年夭折，但部分病情自发停顿，呈永久性非进展性无力。

Ⅲ型（Wohlfart-Kugelberg-Welander病）：2-30岁发病。病理及遗传方式与前相似，但进展缓慢，预期寿命较长。腿部无力和肌萎缩最显著，股四头肌和髋屈肌最早受累，后累及臂部。无力从近端向远端扩展。部分家族性病例继发于特定酶缺陷（如氨基己糖苷酯酶缺乏）。

Ⅳ型：遗传方式不定（常染色体隐性、显性或性联），成年期发病（30-60岁），进展缓慢。可能无法与ALS下运动神经元型鉴别。

诊断和治疗：肌电图显示失神经支配，神经传导速度正常，可排除周围神经病变。偶需肌肉活检。血清肌酸激酶、醛缩酶可轻度升高。羊膜穿刺不能产前诊断。无特效治疗。对静止或缓慢进展病例，理疗、支架及矫正器材可防止脊柱侧凸和关节挛缩。