转录因子ZNF217是染色体20q13的扩增候选基因,在20%至30%的原位乳腺癌患者中表达。ZNF217的高表达与乳腺癌患者预后较差显著相关。
近日发表在《Cancer Discovery》上的一项新研究证实,ZNF217的过度表达驱动肿瘤细胞的异常分化,激活下游信号级联反应,从而促进肿瘤细胞的自我更新能力、间充质标志物表达升高,以及细胞运动和转移能力上调。
研究人员通过硅片筛选发现,低浓度的核苷类似物曲西明(Triciribine)可抑制高表达ZNF217的乳腺癌细胞生长。在体内研究中,曲西明通过抑制Akt和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的磷酸化等信号通路,有效抑制ZNF217诱发的肿瘤生长和化疗耐药。
由于ZNF217在多种癌症中高表达,该研究表明ZNF217是乳腺癌患者预后不良的生物标志物。对于过度表达ZNF217的乳腺癌患者,曲西明可能成为一种新的化疗策略。