
胶质母细胞瘤(Glioblastoma)作为一种侵袭性极强的脑癌,其治疗一直面临着严峻挑战。癌细胞极易扩散至邻近脑组织,使得外科手术难以彻底切除,因为医生必须小心避开健康脑区以防损伤。此外,血脑屏障(blood-brain barrier, BBB)的存在也限制了药物和放射疗法有效抵达肿瘤部位。这些因素共同导致胶质母细胞瘤的五年生存率仅为约7%,预后极差。
为应对这些挑战,悉尼科技大学(UTS)、哈佛大学和河南大学的研究人员共同开发了一种“双重打击”纳米酶平台。该平台利用单一的智能纳米粒子系统,旨在同时解决手术切除不彻底和药物递送受限两大难题。相关研究成果已发表在权威期刊《科学转化医学》(Science Translational Medicine)上。
悉尼科技大学电气、机械与生物医学工程学院纳米医学讲席教授Bingyang Shi博士指出:“我们设计出了一种单一材料,能够按顺序完成两项任务。它既能在手术中为外科医生提供精准导航,又能在术后进行靶向清除治疗。”
该系统的核心是一种极其薄的二维材料片,其表面覆盖着通过半导体制造技术逐个精确放置的原子。这种独特的结构使得该材料能够在两种功能之间切换:它既可以在手术中辅助肿瘤成像,又能在术后进行光疗。值得注意的是,这两项功能均可通过相同的近红外光(near-infrared light, NIR)激活。
微小脑肿瘤细胞团的精准可视化
Shi教授解释道:“在手术过程中,该纳米粒子平台充当一种高灵敏度的成像剂。”通过在材料片上工程化设计的荧光染料,在肉眼不可见的近红外波长下会发出荧光,使外科医生能够清晰地看到小至44微米的单个肿瘤细胞簇。这一分辨率远超当前临床成像工具的极限。此外,附着在该材料上的靶向分子还能帮助其穿透血脑屏障,并特异性地聚集在胶质瘤细胞中,进一步提高了成像的精准性。
术后清除残余癌细胞的靶向治疗
一旦外科医生移除了肉眼可见的肿瘤,该材料可再次被施用于手术腔内,并利用相同的近红外光波长进行激活,从而开展术后光疗。Shi教授表示:“在可见肿瘤被切除后,同样的材料被注入手术腔,并用相同的光波长重新激活,进行术后光疗。此时,材料中的铂原子能将肿瘤自身的过氧化氢(hydrogen peroxide, H2O2)转化为氧气,从而抵消通常会保护癌细胞免受治疗的低氧环境。与此同时,近红外光还能产生热量和活性分子,协同摧毁手术未能触及的微观癌细胞。”
这项治疗策略旨在解决胶质母细胞瘤的一个主要难题:即使在可见肿瘤被切除后,微观癌细胞仍可能残留在脑部,这些存活的细胞可能在日后导致肿瘤复发。
在胶质母细胞瘤小鼠模型中,这种纳米粒子方法显著降低了术后肿瘤复发率。所有接受治疗的小鼠在60天时仍全部存活,而仅接受手术的小鼠平均存活期为42天。后续测试也未发现与该治疗相关的任何神经或运动功能障碍。
前景光明,但仍处于早期研究阶段
尽管取得了令人鼓舞的成果,研究人员强调该技术目前仅在动物模型中进行了测试。
Shi教授表示:“这些结果非常令人鼓舞,但这仍是早期研究,仅在小鼠模型中进行,而非人体——这一区别至关重要。其成像和治疗性能还需要在人脑规模上进行确认。”
他补充道:“如果这一技术能在后续验证过程中持续表现出色,我们希望外科医生有朝一日能在手术中看到更多肿瘤,并在术后清除更多残余细胞。这是朝着降低复发率迈出的有意义的一步,而复发率仍是胶质母细胞瘤患者面临的最大挑战之一。”