白细胞介素22(IL-22)是一种相对发现较晚的细胞因子,目前已被发现能诱导人角质形成细胞和成纤维样滑膜细胞(FLS)的增殖,从而导致自身免疫性疾病的发生,如牛皮癣、类风湿关节炎(RA)等。这些疾病的特点就是角质细胞和滑膜增生。
PI3K/Akt/mTOR信号级联在细胞生长和存活中起着至关重要的作用。因此,一项最新研究考察了IL-22是否通过调控PI3K/Akt/mTOR信号级联诱导角质形成细胞和滑膜增生。
科研人员从接受整容手术的健康志愿者皮肤以及银屑病关节炎(PSA)患者和RA患者的滑膜组织中分离出表皮角质形成细胞(NHEK)和FLS用于研究。MTT法检测了IL-22对NHEK和FLS的增殖作用。
通过免疫印迹检测Akt和mTOR的磷酸化,并进一步通过实时聚合酶链反应(RT-PCR)确认了上述蛋白mRNA水平的变化。我们观察到IL-22能诱导NHEK和FLS中Akt和mTOR的磷酸化,而IL-22诱导的磷酸化效应能被雷帕霉素和NVP-BEZ235所抑制。雷帕霉素和NVP-BEZ235是PI3K/mTOR抑制剂。
此外,RT-PCR实验发现,在NHEK中,IL-22显著上调AKT1和mTOR的基因表达。这些结果表明,IL-22诱导NHEK和FLS的增殖依赖于PI3K/Akt/mTOR信号通路。这项最新研究有助于制定针对自身免疫性疾病如牛皮癣、类风湿关节炎的靶向PI3K/Akt/mTOR的新疗法。