英国科学家在最新一期《临床调查杂志》上刊发论文称，他们利用新的检测技术证明，导致亨廷顿病的有害蛋白是逐渐在血液细胞中积累起来的。他们在论文中对这些有害细胞如何损害大脑进行了详细阐述，这一新发现不仅有助于监测亨廷顿病的进展情况，也有助于开发抑制有害蛋白的新药。

亨廷顿病是一种致命的遗传性神经退行性疾病，由HTT基因中的CAG三核苷酸重复序列异常扩增引起，导致机体细胞错误地制造一种名为“变异亨廷顿蛋白”（mHTT）的有毒蛋白。这些异常蛋白会聚集并损坏纹状体等脑区，导致患者出现不可控制的舞蹈样动作、认知衰退和精神症状，最终发展为痴呆并导致死亡。目前该病尚无治愈方法，现有治疗仅能缓解症状。

发表论文的研究小组由英国伦敦大学学院、伦敦国王学院以及诺华生物医学研究所的研究人员组成。他们使用一种新的超敏测试技术——时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET），对亨廷顿病患者发病不同阶段体内变异亨廷顿蛋白的水平进行精确测量。TR-FRET技术利用荧光供体和受体之间的能量转移，能够检测到极低浓度的mHTT蛋白，灵敏度远超传统方法。研究人员发现，在亨廷顿病患者表现出相关症状之前，其体内变异亨廷顿蛋白即开始逐渐积累，而正常的亨廷顿蛋白含量在整个发病过程中保持不变。核磁共振扫描显示，亨廷顿病患者脑萎缩的速度明显高于常人。令人惊讶的是，变异亨廷顿蛋白在白细胞中的数量与脑萎缩的速率高度一致。这一发现表明，未来或许可以利用血检来预测神经退行性疾病患者脑萎缩的速度，为疾病进展监测提供便捷的生物标志物。

“使用TR-FRET技术测量变异蛋白水平，是治疗亨廷顿病的一个十分有用的新手段，”研究小组的领导者，伦敦大学学院的萨拉·塔布利兹教授说，“如今获得患者的血液样本很方便，这使得我们能够准确地研究变异亨廷顿蛋白的毒性。而变异亨廷顿蛋白水平与脑萎缩间的关联，使我们对亨廷顿病患者大脑退化的过程有了更新的了解。”她进一步指出，TR-FRET技术对于未来基因沉默药物的临床试验也十分有用。基因沉默药物（如反义寡核苷酸ASO）可用来抑制大脑中有毒蛋白的产生，十分有前途，但也可能产生副作用，因此了解药物降低变异亨廷顿蛋白水平的过程至关重要。TR-FRET技术提供了这样的手段，能够实时监测药物效果，这对于新药的开发十分有利。