莫菲特癌症中心的研究人员发现，microRNA家族成员之一miR-214在调节卵巢癌干细胞特征中发挥关键作用。该研究发表于《生物化学杂志》（Journal of Biological Chemistry），为靶向miR-214治疗卵巢癌提供了理论基础。
文章第一作者、莫菲特癌症中心分子肿瘤学与药物研发项目研究员程金泉博士介绍，肿瘤干细胞可通过特定miRNA调控多种靶基因，从而产生治疗抵抗或引发癌转移。已有研究表明，miR-214在癌细胞中水平升高，且在卵巢癌中与晚期和高级别肿瘤相关。此外，miR-214还与癌细胞对化疗药物顺铂的耐药性有关。然而，这项新研究首次发现miR-214还具有影响肿瘤干细胞特征的关键作用。
“有证据表明，癌症起始、发展、转移、化疗耐药和复发的根源在于肿瘤干细胞，”程博士说。“现有数据表明，miRNA与转录因子p53均具有调控肿瘤干细胞的能力。”
研究发现，在野生型p53细胞系中强制表达miR-214会增加卵巢癌干细胞数量，促进其自我更新，并提高Nanog水平。相反，敲除野生型p53细胞系中的miR-214会减少卵巢癌干细胞数量，抑制其自我更新能力，并降低Nanog水平。
该新研究揭示，miR-214通过直接抑制p53来影响干细胞转录因子Nanog，从而调控卵巢癌干细胞特征。而p53的表达可抵消miR-214诱导的卵巢癌干细胞特征。研究还显示，miR-214通过抑制p53影响Nanog的调控途径还会导致癌细胞产生化疗耐药性。
“miR-214很可能通过其调节p53的能力对肿瘤干细胞产生重要影响，”程解释道。“我们的研究提供了最直接的证据，表明miR-214在维持卵巢癌干细胞特征中具有关键作用。”研究人员由此总结，miR-214有望成为治疗卵巢癌的靶点。
研究指出，miR-214调控p53和Nanog对卵巢癌干细胞的维持至关重要，而靶向miR-214可能有助于开发治疗卵巢癌的新方法。