前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂是一类通过抑制PCSK9蛋白功能、降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的生物技术药物。自2015年首款PCSK9单克隆抗体依洛尤单抗（Evolocumab，商品名Repatha）获批以来，该类药物彻底改变了他汀类药物不耐受或效果不佳患者的降脂策略。截至2025年，全球已获批的PCSK9抑制剂包括依洛尤单抗、阿利西尤单抗（Alirocumab，Praluent）以及小干扰RNA（siRNA）药物英克司兰（Inclisiran，Leqvio）。其中，英克司兰通过RNA干扰机制实现每年两次注射的便捷方案，显著提升了患者依从性。
大规模Ⅲ期临床试验（如FOURIER、ODYSSEY OUTCOMES）证实，PCSK9抑制剂在他汀基础上可使LDL-C水平额外降低50%～60%，并显著降低心肌梗死、卒中和心血管死亡的风险。对于杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）患者，PCSK9抑制剂联合他汀可将LDL-C降至目标水平以下。此外，针对他汀不耐受患者（约占总人群5%～10%），PCSK9抑制剂提供了安全有效的替代方案。最新指南已将PCSK9抑制剂列为极高危动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者的二级预防推荐药物。
市场方面，20世纪初期他汀类药物面临专利悬崖，而PCSK9抑制剂年销售额已突破百亿美元，成为心血管药物领域的新“重磅炸弹”。然而，高昂的治疗费用（年费用约1.4万美元）曾限制其广泛应用，近年来随着生物类似药的出现及医保谈判，价格逐步下降。未来研究方向包括口服PCSK9抑制剂、新型基因编辑疗法（如碱基编辑一次性纠正PCSK9基因突变）以及联合降脂策略（如联合贝派地酸）。总体而言，PCSK9抑制剂代表了后他汀时代降脂治疗的重要里程碑，其精准靶向机制和长效特点预示着心血管疾病预防的变革。