长寿是人类永恒的话题。从古至今，帝王将相追求长生不老，平民百姓祈望无疾而终。抗衰老是当代生物医学研究的热点，科学家正逐步揭开衰老的奥秘。本文基于《自然》杂志“展望”栏目以《衰老》为主题的10篇专题文章及相关内容，综述长寿研究的最新动态。
热量限制：最经典的长寿策略
早在上世纪30年代，科学家发现热量限制（仅提供70%热量的饲料）可延长小鼠和大鼠30%~40%的寿命。随后，在酵母、线虫、果蝇和狗中均得到验证。灵长类动物实验中，恒河猴的热量限制研究结果存在争议：2009年《科学》论文显示热量限制延长猴子寿命，而2012年《自然》论文则称仅降低癌症发生率。差异源于对照猴的饮食设计不同，侧面印证了限食对健康的正面意义。人体试验中，志愿者坚持节食8年后，心血管功能显著改善，肥胖和糖尿病消失，动脉粥样硬化未出现，部分70岁以上老人血压媲美年轻人。
生酮饮食与长寿分子机制
生酮饮食是一种低糖、低热量饮食，可促进体内产生β-羟基丁酸等酮体。研究发现，β-羟基丁酸是Ⅰ型组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，能促进组蛋白乙酰化，激活Foxo3a和Mt2基因，上调抗氧化酶表达，从而清除氧化应激，发挥延寿作用。给小鼠饲喂β-羟基丁酸可模拟禁食或热量限制的效果。
无需节食的长寿策略
长寿细胞的特征包括高自噬活性和旺盛的线粒体增殖，受SIRT1和mTOR两条信号通路调控。白藜芦醇（SIRT1激活剂）和雷帕霉素（mTOR抑制剂）可模拟节食效果。支链氨基酸（亮氨酸、异亮氨酸、苏氨酸、缬氨酸）能延长酵母寿命，并促进中年小鼠心肌和骨骼肌中SIRT1表达及线粒体再生。成纤维细胞生长因子21（FGF21）可延长小鼠寿命而不需限食，其机制在于增强胰岛素敏感性，阻断生长激素/胰岛素样生长因子1信号通路。
长寿与抗癌的平衡
SIRT1在长寿与抗癌中发挥关键作用。激活的SIRT1通过抑制前列腺内皮细胞增生和调节雄激素受体活性，抑制前列腺癌发生。SIRT1基因敲除后细胞自噬活性下降，表明其是肿瘤抑制因子。
性别差异与长寿
女性平均寿命比男性长7年，可能与低热量摄入习惯有关。小鼠实验中，雌鼠摄入热量较低，诱导肝脏合成27种长寿相关蛋白。对朝鲜王朝太监的研究发现，阉割者寿命比普通男性多14~19岁，提示雄性激素可能影响寿命。但小鼠实验显示睾酮可促进eNOS活性并诱导SIRT1表达，抑制内皮细胞衰老，人体试验也发现睾酮改善认知功能，机制尚需进一步研究。