蛋白质在细胞内的运输受阻可能是多种成人发病的神经退行性疾病（如亨廷顿病、ALS和肯尼迪病）的潜在病因。深入理解这些疾病中细胞运输受阻的机制，有望为未来的治疗提供新的靶点。

在一项发表在《Nature Neuroscience》上的最新研究中，伊利诺伊大学芝加哥分校医学院的研究人员揭示了肯尼迪病中受阻的化学通路如何干扰一种称为“快速轴突运输”的细胞分布系统。该系统负责将蛋白质从合成部位运输到细胞内需要它们的地方。

快速轴突运输对神经元至关重要，因为神经元的长度可能长达三英尺。伊利诺伊大学芝加哥分校解剖学和细胞生物学系主任Scott Brady博士指出：“快速轴突运输的中断会选择性地杀死神经元，因为神经元特别依赖这一运输系统。”

肯尼迪病，也被称为脊髓延髓肌萎缩症（SBMA），是一种罕见但严重的疾病，通常影响30至50岁的成年人，其发病率约为每40,000人中有1人。相比之下，亨廷顿病的发病率约为肯尼迪病的四倍。

像SBMA这样的神经退行性疾病是由编码蛋白质中谷氨酰胺重复序列的基因扩展引起的。尽管受影响的基因不同，但所有的多谷氨酰胺扩展（polyQ）疾病都表现出中年发病的症状，并伴随某些类型神经元的丧失，其模式表现为神经元的末端先于细胞体死亡。尽管polyQ基因在多种细胞类型中表达，但只有神经元受到影响。

早期研究已将特定的神经退行性疾病与参与细胞内运输的蛋白质突变联系起来。这促使研究人员思考，是否异常的polyQ蛋白会抑制包括SBMA在内的多种疾病中的快速轴突运输。在这项新研究中，Brady及其团队发现，SBMA中的突变蛋白polyQ-AR通过激活一种名为JNK的酶，抑制了快速轴突运输的相关蛋白。

Brady表示，这是首次提出一种解释polyQ疾病机制的理论，说明为什么只有神经细胞会死亡，以及为什么神经末端会先于细胞体死亡。研究人员总结指出，与JNK酶激活相关的机制可能成为一种新的治疗靶点，有望限制、延缓甚至预防神经退行性疾病的进展。

研究背景与支持：

该研究由伊利诺伊大学芝加哥分校的Gerardo Morfini、Gustavo Pigino、Yimei You和Sarah Pollema，以及德克萨斯大学西南医学中心的Gyorgyi Szebenyi共同完成，并得到了美国国家神经疾病与中风研究所和ALS协会的资助。

更多信息请访问伊利诺伊大学芝加哥分校官方网站：http://www.uic.edu/

联系人：Jeanne Galatzer-Levy
伊利诺伊大学芝加哥分校