夜间微觉醒：阿尔茨海默病早期遗传风险的新线索

一项由比利时列日大学（GIGA神经科学中心）科学家主导的开创性研究揭示，夜间睡眠中频繁出现的微觉醒可能预示着中年个体罹患阿尔茨海默病（AD）的较高遗传风险。这项发表在权威期刊《Sleep》上的研究成果，为在症状显现之前识别AD高危人群提供了潜在的新途径。

长期以来，科学家们一直致力于探索睡眠障碍与神经退行性疾病之间的复杂联系。列日大学的这项研究进一步深化了这一领域，指出睡眠与AD风险之间的关联可能远在可识别的临床症状出现之前便已开始。

多基因风险与睡眠模式的关联

鉴于遗传因素在阿尔茨海默病中扮演着部分角色（AD并非纯粹的遗传性疾病，但也并非完全独立于基因），研究团队对500多名健康参与者进行了多基因风险评分计算。多基因风险评分是一种综合评估个体基因组对特定疾病发展概率影响的单一指标。这些参与者主要分为两个年龄组：年轻成人组（18至31岁）和中年组（50至69岁）。值得注意的是，研究中测得的多基因风险水平普遍较低，并不能直接决定任何特定个体是否最终会患上AD。

随后，研究人员将这些遗传风险评估结果与每位参与者的不同睡眠特征进行了比较分析。

微觉醒：睡眠中的短暂中断

分析结果揭示了阿尔茨海默病遗传风险与夜间微觉醒频率之间的显著关联。微觉醒是指大脑活动在睡眠周期中出现的非常短暂的爆发，它们足以中断正常的睡眠结构，但通常不会导致个体完全清醒。

在年轻参与者中，研究人员并未发现微觉醒与AD遗传风险之间的关联。然而，在中年组中，情况则截然不同。尽管这些参与者普遍健康、相对年轻且无AD症状，但那些经历更频繁微觉醒的个体，其AD遗传风险往往更高。

列日大学GIGA实验室的研究员Puneet Talwar强调：“这些微觉醒并非无关紧要，某些睡眠特征可能促进阿尔茨海默病相关蛋白的积累，并与增加的疾病脆弱性相关。”

蓝斑核：一个微小但关键的脑区

研究人员还将目光投向了蓝斑核（locus coeruleus），这是一个位于脑干深处、大小仅相当于一粒米粒的微小区域。它在调节觉醒、注意力和睡眠方面发挥着至关重要的作用。

列日大学GIGA CRC体内成像技术平台联席主任兼比利时科学研究基金会（FNRS）研究主任Gilles Vandewalle解释道：“这个区域很难观察，但它似乎在与疾病相关的早期机制中发挥作用。”

此前一项利用列日大学平台7-特斯拉核磁共振扫描仪进行的初步研究，使得该团队能够更详细地检查蓝斑核。研究人员发现，即使在年轻时，睡眠质量的特征（如入睡速度、睡眠深度）也与脑干的状况相关。他们还发现，蓝斑核的健康功能与快速眼动（REM）睡眠的质量密切相关，而REM睡眠在记忆形成中扮演着重要角色。

蓝斑核之所以引起阿尔茨海默病研究人员的特别关注，是因为它是最早出现异常蛋白沉积的脑区之一。这些异常沉积可能早在青春期就开始积累，尽管科学家们目前仍未完全理解这些早期变化意味着什么。

睡眠能否成为阿尔茨海默病的早期生物标志物？

综合来看，这些发现为阿尔茨海默病的筛查和预防指明了可能的新方向。未来，分析睡眠模式有望补充其他方法，在症状显现之前识别出对该疾病易感的个体。

Gilles Vandewalle补充说：“睡眠可能成为早期识别易感个体的可及性生物标志物。”

研究人员还对改善睡眠是否最终有助于预防或减缓具有AD遗传倾向个体的疾病进展抱有浓厚兴趣。

“这项研究表明，睡眠不仅是健康的指标，也是潜在的干预杠杆，”Stop Alzheimer's基金会法语区活动负责人Lucie Leroux补充道。

目前，比利时有超过22万人受到阿尔茨海默病的影响。然而，这项新发现显示的是统计学关联，而非证明特定的睡眠模式会直接导致或预测疾病。未来还需要更多的研究来证实这些结果，并且目前这些发现尚不能用于确定个体是否会患上阿尔茨海默病。

即便如此，这项研究仍为我们提供了对阿尔茨海默病临床可见之前可能发生的早期变化的又一深入了解，并强调了旨在理解并最终预测该疾病的基础研究的价值。