在发表于《科学转化医学》（Science Translational Medicine）杂志上的一项研究中，来自梅奥诊所的研究人员证实：将帕唑帕尼（pazopanib）和紫杉醇（paclitaxel）联合使用，有望减缓甲状腺未分化癌（Anaplastic Thyroid Cancer, ATC）的进展。主管研究员、梅奥诊所肿瘤学家Keith Bible博士表示，相比于单药治疗，两种药物组合对甲状腺未分化癌显示出更强的抗癌活性。
甲状腺未分化癌是一种罕见的高度恶性甲状腺癌，通常累及60-70岁的男性和女性。其侵袭性极强，确诊后中位生存期仅5个月，仅20%的患者能存活超过一年。既往研究表明，该肿瘤对大多数治疗耐药。
帕唑帕尼是一种激酶抑制剂，可通过干扰癌细胞生长发挥作用，目前已获美国FDA批准用于治疗肾癌。紫杉醇是一种化疗药物，通过破坏癌细胞分裂而获FDA批准。研究人员在细胞培养和动物模型中研究了甲状腺未分化癌细胞和肿瘤，发现人类甲状腺未分化癌细胞易被联合用药杀死。与单药组相比，联合用药组小鼠植入的甲状腺未分化癌肿瘤体积缩小50%。在一例转移性甲状腺未分化癌患者的实验性治疗中，联合用药使肿瘤显著缩小持续超过6个月。“对于这种在数日内大小即可翻倍的侵袭性肿瘤，这是一个非常意外的发现，”Bible说。
既往研究中，单用帕唑帕尼对甲状腺未分化癌效果不佳。加入紫杉醇可抑制肿瘤侵袭性，增强抗癌效应。研究小组还探讨了两种药物相互协同的机制。通过延时视频显微镜监测癌细胞增殖，他们发现联合用药导致异常细胞分裂，增加甲状腺未分化癌细胞死亡。尽管当时不清楚帕唑帕尼如何特异影响细胞分裂，研究人员推测该药在癌细胞中可能存在其他未知分子靶点。
Bible博士说：“我们最终发现，帕唑帕尼也抑制了参与细胞分裂的蛋白Aurora A；帕唑帕尼与紫杉醇联合使用的抗癌效应增强似乎与此特性有关。这一结果表明，这种联合治疗可能也适用于其他癌症，如乳腺癌，其中有时也发现Aurora A水平升高。”这些结果推动了一项正在进行的随机多中心临床试验，梅奥诊所和纪念斯隆-凯特林癌症中心的研究人员对初治甲状腺未分化癌患者给予放疗联合两药治疗。“下一个重要阶段是确定联合用药是否能比单用紫杉醇改善甲状腺未分化癌患者的生存，”Bible博士说。