心脑血管疾病是全球范围内导致死亡和残疾的主要原因之一。近10年来，中国心脑血管疾病的发病率、死亡率和危险因素呈直线上升趋势，而西方国家则呈现平缓下降趋势。心脑血管疾病占中国总死亡的40.72%，成为头号杀手，给国民健康和经济带来巨大负担。尽管目前已有多种防治手段，但仍无法从根本上遏制发病率和死亡率的上升趋势。

国家科技部批准了“心脑血管疾病发病与防治的基础研究”作为国家重大基础发展规划“973”资助项目（2000-2005年），旨在建立心脑血管疾病发病的分子机理和整合研究的新观念，形成具有中国特色的基础研究体系，以期在共同机制和防治理论上取得突破。经过项目组五年的努力，在以下关键科学问题上取得了一系列自主创新成果：

1. 动脉粥样硬化的分子机制：研究发现，炎症反应、氧化应激和内皮功能障碍在动脉粥样硬化发生发展中起核心作用。项目组揭示了多种炎症因子（如IL-6、TNF-α）和氧化修饰低密度脂蛋白（ox-LDL）在斑块形成中的关键角色，并提出了新的干预靶点。

2. 高血压的遗传与环境交互作用：通过大规模基因组研究，鉴定出多个与血压调控相关的易感基因，并阐明了盐敏感性高血压的分子通路。同时，环境因素如高盐饮食、精神压力等通过表观遗传机制影响基因表达，为个体化防治提供了依据。

3. 脑卒中的病理生理学：项目组深入研究了缺血性脑卒中后的神经损伤与修复机制，包括兴奋性毒性、钙超载、自由基损伤和细胞凋亡等。此外，发现了脑缺血后血管新生和神经再生的关键调控因子，为促进功能恢复提供了新策略。

4. 心力衰竭的代谢重构：研究揭示了心肌能量代谢紊乱在心力衰竭进展中的重要作用，包括脂肪酸氧化异常、线粒体功能障碍和胰岛素抵抗。通过调节代谢通路，如激活AMPK信号，可改善心脏功能。

这些成果不仅深化了对心脑血管疾病发病机理的理解，也为开发新型诊断标志物和治疗方法奠定了基础。未来，基于这些基础研究的转化应用，有望实现心脑血管疾病的早期预警、精准干预和有效防控。

参考文献：唐朝枢. 心脑血管疾病发病和防治的基础研究[J]. 北京大学学报(医学版), 2005, 37(增刊): 1-2.