2024年2月10日，国际权威学术期刊《生物化学杂志》（Journal of Biological Chemistry）在线发表了由中国科学院上海巴斯德研究所李斌研究团队与上海交通大学附属瑞金医院呼吸科时国朝团队合作完成的最新研究成果。该研究深入探讨了调节性T细胞（Treg）在炎症环境中的功能稳定性机制，为免疫调节提供了新的分子靶点。
研究发现，FOXP3作为调节性T细胞的关键转录因子，其表达和功能受到一条由USP21去泛素化酶调控的正反馈通路的影响。具体机制为：FOXP3直接上调USP21的转录，USP21则通过去泛素化GATA3蛋白，阻止其降解，从而维持GATA3的稳定性。GATA3在调节性T细胞中调控免疫反应，尤其是在炎症状态下，稳定的GATA3有助于增强FOXP3的表达，形成正反馈环路，促进调节性T细胞的免疫调节功能。
该机制的揭示为理解免疫系统在炎症和免疫调节中的复杂调控提供了新视角。调节性T细胞在抑制过度炎症反应、维持免疫平衡中扮演关键角色。GATA3的稳定性及其调控机制的深入研究，有望为免疫相关疾病如哮喘、自身免疫疾病、过敏反应等提供新的治疗策略和药物靶点。
在临床研究方面，瑞金医院呼吸科与上海巴斯德研究所合作，观察到哮喘患者外周血中的USP21、GATA3及FOXP3表达水平均升高，验证了基础研究中的发现，为哮喘等炎症性疾病的转化医学研究提供了理论基础和潜在的治疗靶点。
值得注意的是，尽管正反馈通路的生理意义尚需动物模型验证，但本研究首次揭示了GATA3蛋白的稳定性受去泛素化调节的机制，强调了FOXP3在调控免疫反应中的核心作用。这一发现为未来免疫调节药物的开发提供了新的思路。
本研究由国家自然科学基金、上海市科委等多个科研项目支持，彰显了我国在免疫调节机制研究领域的持续创新能力。