近日，中国科学院华南植物园的研究团队发现了一种能够快速杀灭耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的天然产物药物分子——α-倒捻子素。该化合物源自山竹外果皮，通过破坏细菌细胞壁和细胞膜的通透性发挥杀菌作用，这一独特机制使其不易诱导耐药性，且对哺乳动物细胞具有高选择性，展现出良好的临床应用前景。相关研究成果已发表于《BBA - 蛋白质与蛋白酶学》期刊。
MRSA是医院内感染的主要病原菌之一，常引起皮肤感染、肺炎甚至血液感染，全球每年超过100万人因MRSA感染住院治疗。该菌对β-内酰胺类抗生素（如甲氧西林、苯唑西林、青霉素等）普遍耐药，并可通过改变抗生素作用靶位，对氨基糖苷类、大环内酯类、四环素类、氟喹诺酮类、磺胺类及利福平等多种抗生素产生交叉耐药，部分菌株甚至对万古霉素耐药，临床治疗面临严峻挑战。
华南植物园天然产物化学生物学研究组邱声祥研究员团队发现，α-倒捻子素能快速破坏MRSA的细胞壁和细胞膜完整性，导致细菌内容物泄漏而死亡。与现有抗生素不同，该分子不依赖特定酶靶点，因此细菌难以通过突变产生耐药性。此外，α-倒捻子素对细菌细胞膜的选择性远高于哺乳动物细胞膜，提示其具有较高的安全性，有望成为新型抗感染候选药物。
目前，课题组正对α-倒捻子素的化学结构进行修饰改造，并通过构效关系分析优化其活性与毒性，旨在获得抗MRSA活性更强、毒副作用更小的先导药物分子。这一发现为应对日益严峻的抗生素耐药性问题提供了新思路。