近日，来自上海交通大学医学院、浙江大学医学院附属第一医院等机构的研究人员，在《美国科学院院刊》（PNAS）上发表了一项重要研究，评估了特异性代谢产物2-羟基戊二酸（2-HG）水平对预测急性髓细胞性白血病（AML）预后的价值。
上海交通大学医学院附属瑞金医院的陈竺院士、陈赛娟院士、沈杨医生及贾伟教授是这篇论文的共同通讯作者。
AML是一种骨髓性白细胞异常增殖的血癌，其特点是骨髓内异常细胞的快速增殖，影响正常血细胞的产生。常见症状包括体重减轻、疲乏、发热、盗汗和纳差，疾病可扩散至淋巴结、肝和脾等部位。AML发病率随年龄增长而增加，是成年人最常见的急性白血病，我国年发病率约为1.62/100,000，近年来呈上升趋势，死亡率较高。
近年研究发现，在神经胶质瘤、胶质母细胞瘤、软骨肉瘤、胆管上皮癌和AML等多种癌症中，均存在异柠檬酸脱氢酶1和2（IDH1和IDH2）基因突变。这些突变改变了酶活性位点的残基，赋予癌细胞获得性功能。2-HG是IDH突变导致生成并累积的代谢废物，因其在癌症代谢中的作用被称为癌代谢物。
为探讨血清2-HG水平对恶性血液病（尤其是AML）的临床意义，研究人员分析了多种人类白血病和淋巴瘤中的2-HG水平，并利用气相色谱/飞行时间质谱仪确定了正常对照个体中血清2-HG的范围。在367名AML患者中，62人（17%）的2-HG水平高于临界值。31例极高2-HG水平的病例中，27人（87%）具有IDH1/2突变；而31例中度高2-HG水平的患者中，仅9人（29%）有IDH1/2突变，提示可能存在其他遗传或生化事件导致2-HG升高。在高2-HG组中，谷氨酰胺相关代谢产物显示出有利于2-HG合成的模式。
在234例正常核型AML患者中，高水平2-HG是总生存率和无病生存率的负性预后因子。单变量和多变量分析表明，高水平血清2-HG是一个独立于其他临床和分子特征的强预后预测因子。此外，与2-HG水平正常的AML患者相比，高水平2-HG患者的早期造血细胞显示出显著不同的基因表达和DNA甲基化谱，表明2-HG在白血病发生中起重要作用。