上海交通大学在阿尔茨海默病治疗研究上取得新突破，该校高小玲课题组设计并率先构建了仿生脂蛋白纳米药物，可用于降低脑内β淀粉样蛋白沉积、延缓阿尔茨海默病的疾病进程。这种精妙设计的结构有望为阿尔茨海默病的治疗干预提供一种全新的纳米药物。
阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）是最常见的神经退行性疾病，以进行性认知功能障碍和行为损害为特征，其核心病理特征包括β淀粉样蛋白（Aβ）沉积形成的老年斑和tau蛋白过度磷酸化形成的神经原纤维缠结。目前临床治疗仅能缓解症状，无法阻止或逆转疾病进展。因此，开发能够有效清除Aβ、穿越血脑屏障（BBB）的纳米药物成为研究热点。
上海交通大学医学院药理学和化学生物学系高小玲课题组新近设计并率先构建了仿生脂蛋白纳米药物，可用于降低脑内β淀粉样蛋白沉积、延缓阿尔茨海默病的疾病进程。相关研究论文日前发表在国际学术刊物《美国化学会·纳米》（ACS Nano）杂志上。
高小玲课题组长期从事脑靶向纳米递药系统和针对阿尔茨海默病诊疗的纳米技术研究。最新的研究成功模拟了天然高密度脂蛋白（HDL），设计并率先构建了既能通过血脑屏障又具有β淀粉样蛋白亲和特性的仿生脂蛋白纳米药物。该纳米药物通过介导脑内小胶质细胞、星形胶质细胞和外周肝细胞对β淀粉样蛋白的摄取和降解，有效促进了脑内Aβ的清除。具体机制上，纳米药物表面的载脂蛋白A-I（ApoA-I）与BBB上的清道夫受体B类I型（SR-BI）结合，实现跨BBB转运；进入脑实质后，其表面的Aβ亲和肽或磷脂可捕获Aβ，随后被小胶质细胞和星形胶质细胞吞噬降解；同时，部分纳米药物可携带Aβ返回血液，被肝脏代谢清除。
高小玲介绍，为保护中枢稳定性，人体的脑血管内皮细胞间紧密连接形成血脑屏障，如同一道闸门，98%以上的小分子药物和100%的大分子药物不能进入大脑发生作用，而该仿生纳米药物模拟了人体内的高密度脂蛋白，可顺利通过血脑屏障，作用于大脑。科研人员的实验证明，该仿生纳米药物的应用大大改善了阿尔茨海默病疾病模型小鼠的认知功能，在Morris水迷宫实验中，治疗组小鼠的逃避潜伏期显著缩短，目标象限停留时间延长。同时，该纳米药物可高效载药，特别适用于针对阿尔茨海默病的长期治疗，具有良好的转化应用前景。该研究为AD的纳米治疗策略提供了新思路，未来有望结合Aβ抗体或小分子药物实现协同治疗。