英国兰开斯特大学（Lancaster University）的研究人员近日在《神经药理学》（Neuropharmacology）期刊上发表了一项重要研究，发现两种已获批用于治疗2型糖尿病的药物——利西拉来（Lixisenatide）和利拉鲁肽（Liraglutide），在动物模型中能够有效保护脑部神经，减缓痴呆症（尤其是阿尔茨海默病）的病理进展。这一发现为开发痴呆症新疗法提供了极具潜力的方向。
阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）是最常见的痴呆症类型，以进行性记忆丧失、认知功能障碍和语言障碍为主要特征。目前全球约有5000万患者，但尚无能够逆转或显著延缓病程的疗法。患者脑内典型病理改变包括β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积形成的老年斑和tau蛋白过度磷酸化导致的神经纤维缠结，这些病理变化最终引起神经元死亡和突触丢失。
利西拉来和利拉鲁肽均为胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，通过模拟体内GLP-1的作用来促进胰岛素分泌、降低血糖。近年来的研究表明，GLP-1受体在大脑中广泛表达，尤其在海马体和皮层等与学习和记忆相关的区域。GLP-1受体激动剂具有神经保护作用，能够减少Aβ诱导的神经毒性、抑制tau蛋白磷酸化、减轻氧化应激和神经炎症，并促进突触可塑性。
在本研究中，研究人员给处于阿尔茨海默病早期的转基因小鼠（APP/PS1模型）分别注射利西拉来和利拉鲁肽，持续数周。结果显示，与对照组相比，治疗组小鼠脑内的Aβ斑块数量显著减少，神经炎症标志物（如小胶质细胞激活）水平降低，且海马区神经元存活率更高。在行为学测试（如Morris水迷宫）中，治疗组小鼠的空间记忆能力明显优于对照组，表明认知功能得到保护。
值得注意的是，这两种药物已在临床上广泛用于糖尿病治疗，具有良好的安全性和耐受性。此前流行病学研究发现，糖尿病患者使用GLP-1受体激动剂后，痴呆症风险有所降低。本研究为这一关联提供了直接的实验证据。目前，针对利拉鲁肽治疗阿尔茨海默病的II期临床试验（ELAD研究）已经完成，结果显示患者脑内葡萄糖代谢改善，但认知获益尚未达到统计学显著差异；而利西拉来的临床试验正在招募中。
研究人员强调，尽管动物实验结果令人鼓舞，但距离临床应用仍有距离。未来需要更大规模的临床试验来验证这两种药物对人类阿尔茨海默病患者的疗效，并探索最佳剂量和治疗时机。此外，GLP-1受体激动剂可能通过多种机制（如改善脑胰岛素抵抗、增强自噬、调节肠道菌群等）发挥神经保护作用，这些机制仍需进一步阐明。
总之，这项研究为“老药新用”策略提供了有力支持，提示糖尿病药物可能成为痴呆症治疗的候选药物。随着临床试验的推进，我们有望在不久的将来看到更多突破。