瑞士制药巨头诺华（Novartis）近日迎来监管方面的重大里程碑，其备受瞩目的慢性心力衰竭药物Entresto（前称LCZ696）提前6周获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者，以降低心血管死亡和心衰住院风险。Entresto是一种首创的双效血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂（ARNI），通过多种方式作用于心脏的神经内分泌系统，被认为是过去25年来心衰治疗领域的重大突破，有望动摇过去10年未变的心衰治疗框架。
Entresto（sacubitril/valsartan）是首个且唯一在临床试验中疗效显著超越标准治疗药物依那普利（enalapril）的心衰药物，并表现出更高的安全性。其杰出表现使其成为过去10年心脏病学领域最重要的进展之一。业界预测，Entresto将成为超级重磅明星，上市后迅速被临床医生接纳，年销售峰值将超过60亿美元，且未来数年无药物能与之抗衡。
Entresto具有独特的作用机制，能够增强心脏的保护性神经内分泌系统（钠尿肽系统，NP系统），同时抑制有害的肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS系统），从而减少衰竭心脏的应变。该药结合了诺华的高血压药物代文（Diovan，通用名：valsartan，缬沙坦）和实验性药物AHU-377（一种脑啡肽酶抑制剂，可阻断降解降血压多肽的酶）。Valsartan作为血管紧张素II受体拮抗剂，可改善血管舒张，促进钠和水排泄。
Entresto适用于心功能分级为II-IV级（NYHA class II-IV）的中度至重度心衰患者，通常与其他心衰药物联用，以取代血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂或其他血管紧张素受体阻断剂（ARB）。心力衰竭是一种危及生命的心脏疾病，患者心脏泵血不足，面临高死亡风险、反复住院及呼吸困难、疲劳、体液潴留等症状，严重影响寿命和生活质量。据估计，美国有近600万心衰患者，约一半伴有射血分数降低，其中约220万为NYHA II-IV级。
Entresto的获批基于里程碑III期PARADIGM-HF研究的积极数据，这是心衰领域规模最大的研究。结果显示，与标准治疗药物依那普利相比，Entresto在多个关键终点均显著优越：心血管死亡风险降低20%（p=0.00004）；心衰住院率降低21%（p=0.00004）；全因死亡风险降低16%（p=0.0005）；综合主要终点（心血管死亡或心衰住院）风险降低20%（p=0.0000002）。安全性方面，Entresto表现出更高的安全性。