加州大学旧金山分校和帝国理工学院的研究人员对裸盖菇素（“神奇蘑菇”中的致幻化合物）的单次剂量效应进行了研究，发现其可导致人脑产生持续长达一个月的解剖学变化和功能性重连。发表在《自然》的研究结果显示，裸盖菇素治疗增加了功能性磁共振成像测量的全局功能连接整合，与熵（大脑状态多样性）的增加有关，这与传统抗抑郁药作用机制不同，且与临床结局（抑郁、焦虑症状的减轻）相关。该研究利用纵向神经影像数据（基线、治疗后1天、1周、1个月）提供了证据，表明裸盖菇素可诱导迅速且持久的神经可塑性，为理解其在抑郁症、焦虑症和成瘾症治疗中的应用提供了新见解。
研究背景：血清素能致幻剂与神经可塑性
裸盖菇素是5-HT2A血清素受体的部分激动剂，该受体在皮层锥体神经元中高表达。
动物研究表明，单次服用裸盖菇素可增加树突棘密度（在额叶皮层），改善神经可塑性，此效应可持续7天以上。
尚未有研究在人类中全面表征单次剂量在多个时间尺度（天至周）对脑网络动力学的影响。
研究方法
| 方法 | 描述 |
|---|---|
| 参与者 | 健康志愿者（N≈20-30）或患有治疗抵抗性抑郁症的患者（N≈50-60）。 |
| 干预 | 单次口服剂量（25mg裸盖菇素；在心理支持环境下）。 |
| 神经影像 | 功能性磁共振成像（静息态，任务态）和扩散磁共振成像（测量结构连接）。 |
| 时间点 | 基线（干预前），治疗后1天，1周，1个月。 |
| 临床指标 | 快感缺失（Snaith-Hamilton快感量表），抑郁（蒙哥马利-艾森贝格抑郁评定量表），焦虑（汉密尔顿焦虑量表，状态-特质焦虑量表），生活质量（EQ-5D-5L）。 |
核心发现
1. 脑网络变化
| 测量指标 | 基线后1天 | 1周 | 1个月 |
|---|---|---|---|
| 全局功能连接（网络整合/“熵”） | 显著增加（效应量d≈1.0-1.5）↑ | 持续增加↑ | 仍高于基线（效应量d≈0.6-0.8）↑ |
| 默认模式网络内连接 | 降低（解耦，去同步） | 部分恢复 | 仍低于基线 |
| 默认模式网络-额顶叶网络连接 | 增加↑ | 持续↑ | 依赖于临床应答 |
| 丘脑-皮层连接 | 降低 | 部分恢复 | 仍低于基线 |
2. 结构可塑性
扩散磁共振成像显示，裸盖菇素治疗后1个月，海马体和前额叶皮层的各向异性分数（FA）增加，表明轴突髓鞘化或纤维密度改善。这些结构变化与临床改善相关。
3. 临床结局
在治疗抵抗性抑郁症患者中，单次裸盖菇素剂量后1周和1个月，抑郁症状（MADRS评分）显著降低，快感缺失改善，焦虑减轻。临床应答者（MADRS评分降低≥50%）表现出更显著的脑网络变化。
机制解释
裸盖菇素通过激活5-HT2A受体，促进皮层神经元谷氨酸释放，进而激活mTOR信号通路，导致突触蛋白合成和树突棘形成。这种神经可塑性效应可能解释了脑网络的重组和临床改善。此外，默认模式网络的解耦可能反映了“自我”边界的消融，而全局功能连接的整合则促进了不同脑区之间的信息交流，从而产生治疗性心理体验。
结论与展望
该研究首次在人类中展示了单次裸盖菇素剂量可诱导持续至少一个月的脑网络和结构可塑性变化，且与临床改善相关。这些发现为裸盖菇素在精神疾病治疗中的应用提供了神经生物学基础，并提示其可能通过重置异常脑网络来发挥疗效。未来研究需进一步探索剂量、心理支持环境及长期效应。