科学家们发现，某些未成熟的脑细胞可能帮助一些人抵御阿尔茨海默病的症状，即使在疾病已存在的情况下。这一发现为我们理解大脑如何老化提供了新的视角，尤其是在认知韧性方面的研究越来越受到重视。

研究团队的最后作者Evgenia Salta表示：“大约30%的老年人即使发展了阿尔茨海默病，也从未经历其症状。我们真的不知道为什么。这是一个重要而复杂的谜题。”

大脑在阿尔茨海默病中能否自我修复？

一项可能的解释是，具有韧性的脑可能在修复阿尔茨海默病造成的损伤方面表现更佳。Salta指出：“或许它们能够在退化的网络中增加新的脑细胞。”这一理论与成人神经发生密切相关，即新神经元在成年大脑中的形成过程。尽管科学家们在多种动物物种中确认了这一过程，但在人体中是否发生仍存在争议。

为此，Salta及其同事分析了来自荷兰脑库的捐赠人脑组织，研究对象包括健康对照组、阿尔茨海默病患者的脑组织以及那些有阿尔茨海默病相关病理但从未发展为痴呆症的个体的脑组织。

科学家在老化大脑中发现未成熟神经元

研究人员对一个与记忆相关的小脑区进行了检查，这是少数可能发展新神经元的区域之一。Salta表示：“这些细胞非常稀少，因此我们不得不开发新的方法来寻找它们。我们确实聚焦于我们预期它们存在的确切位置。”

团队还应用了先进的分析技术，以更准确地识别这些细胞，而不依赖于基于动物研究的假设。结果揭示了所谓的“未成熟”神经元的存在，这些细胞类似于年轻、发育中的脑细胞。Salta指出：“即使在平均年龄超过80岁的人群中，我们仍然在所有组别中发现了这些未成熟神经元。”

然而，研究人员惊讶地发现，韧性个体的这些细胞数量并没有明显高于阿尔茨海默病患者，正如他们最初所期待的那样。

韧性大脑如何自我保护

相反，主要的区别似乎在于未成熟神经元的功能。Salta表示：“在韧性个体中，这些细胞似乎激活了帮助它们生存和应对损伤的程序。我们还观察到与炎症和细胞死亡相关的信号较低。”

这一发现表明，这些细胞可能不仅仅是替代失去的神经元。Salta解释道：“这可能不仅仅是替代失去的神经元，可能这些细胞支持周围组织，帮助大脑保持功能和‘年轻’。它们可能像是一个开始衰败的花园中的肥料。”

Salta警告说，不应过快得出明确的结论，特别是在近期媒体对此主题的关注下。尽管数据提供了关于这些细胞可能行为的线索，但研究人员无法在此类研究中直接确认其确切功能。她表示：“我们基于数据假设细胞的功能，但我们无法在此类研究中确认。”

她总结道：“这是一个非常大的拼图中的一部分。永远不会有单一因素能够解释韧性。”

认知韧性可能影响未来阿尔茨海默病的治疗

这项研究还引发了关于为何大脑在不同个体中老化差异的更广泛问题。Salta解释道：“在这一过程中，存在一种决策点。有些人保持稳定，而其他人则发展为痴呆。我们希望了解驱动这种差异的因素。”

未来的研究将探讨这些未成熟神经元如何与其他脑细胞相互作用，以及这些相互作用是否有助于保护认知功能。

尽管这些发现尚未解释为何这些细胞在韧性个体和阿尔茨海默病患者中表现不同，但它们反映了阿尔茨海默病研究的一个日益转变。科学家们越来越关注不仅是疾病如何进展，还有什么因素使某些人能够抵御其影响。

Salta表示：“认知韧性是一个极具吸引力的研究领域。如果我们了解保护这些大脑的因素，最终可能会导致新的治疗策略。”目前，这项研究表明，老化的大脑可能比我们之前认为的更具适应性和复杂性。

参考文献：“Transcriptional profiles of immature neurons in aged human hippocampus track Alzheimer’s pathology and cognitive resilience” by Giorgia Tosoni, Dilara Ayyildiz, Sarah Snoeck, Elena P. Moreno-Jiménez, Amber Penning, Estibaliz Santiago-Mujika, Olmo Ruiz Ormaechea, Hyunah Lee, Suresh Poovathingal, Kristofer Davie, Julien Bryois, Will Macnair, Jasper Anink, Luuk E. De Vries, Sahand Farmand, Erik Nutma, Dick F. Swaab, Eleonora Aronica, Jinte Middeldorp, Sandrine Thuret, Laurent Roybon, Onur Basak, Carlos P. Fitzsimons, Paul J. Lucassen and Evgenia Salta, 24 April 2026, Cell Stem Cell.
DOI: 10.1016/j.stem.2026.04.002