根据母胎医学会(SMFM)发布的最新声明,对乙酰氨基酚(扑热息痛)仍然是孕期治疗疼痛和发烧的首选药物。该声明发表于《美国妇产科杂志》,对现有流行病学研究进行了全面回顾,这些研究曾引发人们对孕期使用对乙酰氨基酚与后代患自闭症谱系障碍(ASD)和注意缺陷/多动障碍(ADHD)风险之间可能存在关联的担忧。在对20多项研究(包括大型、设计良好的队列研究和兄弟姐妹对照分析)进行系统评估后,母胎医学会得出结论:目前没有令人信服的证据表明,孕期治疗性使用对乙酰氨基酚(即短期、低剂量使用)会增加后代患自闭症谱系障碍或注意缺陷/多动障碍的风险。母胎医学会继续建议,对乙酰氨基酚应作为孕期治疗疼痛(头痛、背痛、肌肉骨骼痛)和发烧(体温>38.0°C)的一线药物,因为未经治疗的发烧(尤其是在孕早期)与神经管缺陷和心血管缺陷的风险增加有关。
背景
在美国,约60-70% 的孕妇报告在孕期的某个阶段使用过对乙酰氨基酚。它被美国食品药品监督管理局(FDA)归类为妊娠期用药安全分级B类(在动物研究中未观察到风险,且缺乏良好的人体研究)。此前,一些流行病学研究(主要基于丹麦和挪威的出生队列)曾报道,孕期使用对乙酰氨基酚与后代患自闭症谱系障碍和注意缺陷/多动障碍的风险增加之间存在关联,但这些研究可能存在回忆偏倚和残留混杂因素的影响(例如,未测量母亲的适应症(如感染、炎症)也可能导致神经发育障碍)。
证据审查
母胎医学会(SMFM)对20多项研究进行了系统回顾,其中包括几项大规模、设计良好的队列研究(如丹麦国家出生队列、挪威母亲、父亲和儿童队列研究)。纳入的研究包括那些使用兄弟姐妹对照设计(比较暴露于对乙酰氨基酚的妊娠与未暴露的妊娠)的研究,这些研究能更好地控制遗传和家庭混杂因素。在一项兄弟姐妹对照分析中,孕期使用对乙酰氨基酚与后代患自闭症谱系障碍或注意缺陷/多动障碍的风险之间无显著关联(风险比HR接近1.0)。
未经治疗的孕产妇发烧的风险
孕早期发烧(体温>38.0°C)与神经管缺陷(如脊柱裂、无脑畸形)和先天性心脏缺陷(如圆锥动脉干畸形)的风险增加有关。因此,母胎医学会(SMFM)警告不要在孕期避免使用对乙酰氨基酚,因为这样做可能导致发热未得到治疗。
指南建议
对乙酰氨基酚(口服)应作为孕期治疗疼痛(头痛、肌肉骨骼痛)和发烧(体温>38.0°C)的一线药物。推荐剂量为325-500毫克,每4-6小时一次,24小时内不超过3000毫克。孕期应避免使用非甾体抗炎药(NSAIDs,如布洛芬、萘普生、阿司匹林),尤其是在孕晚期(因为存在胎儿动脉导管过早闭合的风险)。
结论
母胎医学会(SMFM)的这份最新声明重申,对乙酰氨基酚仍然是孕期治疗疼痛和发烧的一线药物。 在对现有流行病学证据进行系统回顾后,母胎医学会得出结论,目前没有令人信服的证据表明孕期使用对乙酰氨基酚会增加后代患自闭症谱系障碍(ASD)或注意缺陷/多动障碍(ADHD)的风险。